基因单核苷酸多态与晚期非小细胞肺癌铂类药物敏感性-肿瘤学(内科)专业论文.docxVIP

串嚣镑耩篷祷走学蹲±臻究生警经论文论文第一部分 串嚣镑耩篷祷走学蹲±臻究生警经论文 论文第一部分 XRCCl基因单核蕾酸多态与肺癌 遗传易感性及与铂类药物化疗敏感性的关系 摘 要 XRCCl是躐基切除修复系统(base excision repair,BER)豹堂疆成 员，在维持基因组稳定性过程中起关键作用。 本研究采用候选基因 关联磷究(candidate gene—based association study)方法，探讨了XRCCl 基因单核苷酸多态与中国人肺癌遗传易感性的关系，研究对蒙包括 1024镧羹毒癌患者秘1118铡键瘵大，竣聚合酶链式爱疲．限制性鹣切片 段多态。陡(PCR—RFLP)方法对XRCCl基阑多态T-77C、Ar9194Trp、 Ar9280His帮Ar9399GIn送行基因分型。激菲条件Logistc回魉摸型 计算基阑多态与肺癌风险的相关性，结巢发现T-77C多态与肺癌风险 枢关，TC和CC基因型携带者罹患肺癌的风险是野生基因型7rT的 1．44倍f 95％CI=1．18．1．82，P=0．001)，尤其在吸烟入群中TC和CC 基因型与肿瘤风险增加的趋势更明显，OR值为1．63(95％CI=1．20-- 2．21；P0．001)。没有发繇XRCCl三个编码区多态Ar9194Trp、 Ar9280His和Ar9399Gln与肺瘸风险相关。单倍型分析结果显示，只 毒单镶嫠C一姆Arg-Arg在瘸例和霹照缀中分布频率差冥显著，与尊 中国协和医科大学博士研究生学位论文倍型T-Arg—Arg—Arg携带者相比，其罹患肺癌的风险增加了40％ 中国协和医科大学博士研究生学位论文 倍型T-Arg—Arg—Arg携带者相比，其罹患肺癌的风险增加了40％ (OR=I．40，95％CI=1．10—1．77；P=0．002)。 此外，我们还针对以铂类药物为主进行化疗的晚期非小细胞(non small cell lung carcinoma，NSCLC)患者进行了一次近期疗效评价。以 临床和实验室相结合的随机、双盲和前瞻性的研究方法，对200例以 铂类为主的方案进行化疗的晚期NSCLC患者的近期疗效与XRCCl 基因多态之间的相关性进行了评价。发现携带XRCCl 194Trp／Trp和 Arg／rrp基因型患者的疗效是Arg／Arg基因型者的2．48倍(95％CI= 1．36—4．51：P=o．003)；而XRCCl 399Arg／Gln和Gln／Gln基因型患者 的疗效仅为Arg／～g基因型者的0．51倍(95％CI=0．28-0．93；P= o．028)。 上述结果表明，XRCCl T-77C基因多态可能是我国肺癌的遗传 易感因素，而Ar9194Trp和Ar9399Gln多态则可能与晚期NSCLC对 以铂类为主化疗方案的近期疗效相关。本研究有助于阐明肺癌的发生 机制；所发现的遗传易感因素有可能作为生物标志物用于鉴别高风险 个体和个体化治疗。 Associations Associations between XRCCl Polymorphisms and Lung Cancer Susceptibility,and Therapy Response to Platinum-Based Chemotherapy ofAdvanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients ABSTRACT X-ray repair cross—complementing 1仪RCCl)plays a key role in DNA base excision repair and cells lacking its activity are hypersensitive to DNA damage．Polymorphisms in the XRCCl gene may lead to decreased DNA repair capacity and confer inherited predisposition to cancer risk．In this case—control study which included 1024 patients with incident lung cancer and 1118 cancer-free controls matched 011 age and sex，we genotyped 4 polymorphisms of XRCCl，one in 5-UTR (T-77C)and three in coding—region(Ar9194Trp，Ar9280His and Ar9399Gln)，to determine their associat