药物的作离用机制.pptVIP

　药物与受体的相互作用 受体(receptor) 配体(ligand) 激动药(agonist) 拮抗药(antagonist) 受体与药物的相互作用 药物与受体结合需要有亲和力(affinity) 激动受体产生效应则需要有内在活性(intrinsic activity)。 药物分类 1 激动药 亲和力和内在活性都很强，兴奋受体产生明显效应 2 拮抗药 亲和力很强但缺乏内在活性，不产生效应但阻断激动药与受体的结合故产生拮抗激动药的作用。 竞争性和非竞争性拮抗药 竞争性拮抗药(competitive antagonist) ?能与激动药竞争同一受体，拮抗药的作用可被增加激动药的剂量而取消 ?结合是可逆的 ?增加拮抗药的剂量，量效曲线平行右移 最大效应Emax不变 非竞争性拮抗药 *结合是不可逆的 *量效曲线右移，但不平行 *Emax下降，量效曲线下移，增加激动药也不能取消拮抗药的作用 受体的类型 1. G-蛋白偶联受体 2．离子通道偶联型受体 3．具有酪氨酸激酶活性的受体 4．细胞内受体 G蛋白、第二信使与 细胞内信号转导 1. G-蛋白 2.环磷酸腺苷（cAMP） 3.环磷酸鸟苷（cGMP） 4. 肌醇磷脂 5. 钙离子 药物与受体　 药物的作用机制 1．改变细胞周围的环境 2. 补充机体所需物质 3. 影响递质的释放和激素的分泌 4．对酶、离子通道的影响　 5．影响核酸代谢 6． 作用于受体 * * 药物作用的非受体机制 影响酶的活性 影响离子通道 影响生理物质转运 影响代谢 影响免疫 理化反应 抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。 激活：尿激酶激活血浆溶纤酶原; 增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶; 复活：如碘解磷定能使AchE复活。 影响酶的活性 免疫增强药：如丙种球蛋白 ；免疫抑制药：如环孢霉素。 化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。 影响免疫 理化反应 抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程; 还有磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。 硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。 如利尿药抑制肾小管Na+－K+、Na+－H+交换而发挥排钠利尿作用。 影响离子通道 影响生理物质转运 受体是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质，并与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。 配体能与药物特异性结合的物质（如神经递质、激素、自体活性物质或药物） 受体的特性 （1）饱和性 （2）特异性 （3）可逆性 （4）高亲和力 （5）多样性 （6）敏感性 作用于受体的药物 （一）激动药与部分激动药 1．激动药(agonist) 与受体有亲和力又有内在活性药物。 完全激动药 2．部分激动药(partial agonist, mixed agonist) : 与受体有亲和力，但内在活性较弱。 拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。 ① 竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。 ② 非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。 部分激动剂 Partial agonists 与受体结合后仅产生较弱效应 具有激动剂和拮抗剂的双重特性 单独存在为弱激动剂，与一定量激动剂同时存在时为拮抗剂 1.向下调节：受体脱敏，受体长期反复与激动药接触产生的受体数目减少或对激动药的敏感性降低。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。 2．向上调节: 受体增敏，受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性升高。如长期应用普萘洛尔突然停药的反跳现象。诱发高血压。 受体的调节