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第三节 机体对药物的作用—药动学 一、药物的吸收、转运、分布、排泄： 1、药动学的概念： 　药动学——研究药物在动物体内吸收速度、分布转运、储存、排泄的动态规律。 2、生物膜结构：生物膜包括细胞膜、线粒体膜、核膜等，由两层脂质分子层和一层蛋白质分子层相嵌而组成的。有转移物质的功能。 3、生物膜是怎样转运药物的： 1）被动扩散：浓度，梯度进行，是药物由浓度高的一侧向浓度低的一层扩散，可分简单扩散和滤过。 ２）载体转运： 主动转运：药物由膜外向膜内以逆浓度转运。 易化扩散：生物膜凹陷进行转运的，不需能量。 ４、吸收：通过给药部位，由毛细血管的渗透压作用进入血液的过程。（首先经静脉端） 二．药物的体内过程： １．吸收： １）?胃肠道吸收：内容物的多少，胃肠机能，酸碱度。 ２）??注射给药： 肌注（im.）——吸收较快，与溶剂有关，肌肉中有丰富的毛细血管， 皮下注（ih.），内服(op.)，静脉注（iv.）——吸收最快，腹腔注（ip.） 肌注吸收速度与溶剂有关，水剂快，油剂慢。原因：水剂在肌肉中扩散快。油剂在肌肉很慢，剂量小。内服：吸收最慢，临床上不应用于急性疾病。腹腔注多用于腹腔疾病，如腹腔 炎、盆腔炎。 ２.分布：随血液分布到全身，分布速度与下列因素有关， １）???? 与血浆蛋白的结合率。药物在血液中与血浆蛋白结合的程度，直接影响药物分布量，结合率高，分布量少，药效较低。 ２）???? 屏障——分布较难通过的障碍：血脑屏障，胎盘屏障， 血脑屏障：脑血管网膜，药物很难进入。 胎盘屏障：药物很易进入。 ３）???? 器官血液量：如气管中的血管很少，药物很难分布，气管炎等病就较难治。10.20 3.转化：药物在动物体内发挥疗效后，本身发生变化。转化方式有：氧化、还原、水解、结合 4．排泄： 1）肾脏的排泄：与肾功能有关。 2）胆汁的排泄：通过门脉循环、十二指肠随粪便排出。如庆大霉素，土霉素。 肝肠循环：药物经肝脏分泌进入胆囊，通过胆管排入十二指肠，一部分又被肠吸收进入肝脏，一部分由肠道排出体外，该循环称之肝肠循环。可延长药物作用时间。 3）粪便排出：内服药物。 4）肺、呼吸道：挥发性药物，如盐类、NH4Cl、乙醚、氯仿、酒精等。 5）其它的途径：乳汁、汗腺、皮脂腺。 治疗指数=半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50） LD50：使全部试验动物引起半数死亡的剂量。 ED50：用某一剂量的药物能使全部患病动物半数痊愈。 半衰期：药物在体内消除的速度。指药物在血液中的最高浓度下降一半所需的时间。半衰期越长，排泄就越慢。 ? 三、影响药物的作用的因素 （一）．药物的方面： １.理化因素： 1）形状 ：药物气态、液态或固态。 2）浓度：与吸收速度有关，发挥药效强度有关。 3）溶解度：水溶性高，通过肠道、肌注吸收较快；脂溶性高，通过肠道、肌注吸收慢。 2．分子结构： 1）分子结构相似，有相似的作用。 同型物：立体结构相似，雌二醇与己烯雌酚。 同系物：CH3OH CH3CH2OH CH3CH2CH2OH 2）分子结构相似，药理作用相反：如磺胺有抑菌作用；而对氨基苯甲酸有促进细菌生长的作用 3）药物的剂量： 剂量：当给药时，对机体发生一定反应的药物剂量，一般指治疗疾病的常用量。 （二）机体方面： 1．生物学差异： 1）品种（种属差异）不同品种动物对同一剂量反应不同。 吗啡：对人，大动物有抑制作用，对猫，狮，虎兴奋的作用。 2）年龄：老龄、幼年，对药物敏感，用剂量要少，成年的吸收率强，药物代谢酶成熟。 3）性别：雌性与雄性有很大差别，用药剂量也不一。 4）体重：动物体按体重计算用药量是合理的，体重增加，药量增加，但有限度。 2．机体的机能状态： １）?机能状态处于兴奋时，大脑处于兴奋时，兴奋药物剂量要小，抑制药物剂量要大；胃肠病例、腹泻、腹痛，抑制药物剂量要大。 ２）机能状态处于抑制时，给激动剂动物体温升高，产热功能上升。 3. 病理状态： 4.?动物的营养水平：蛋白质、糖、脂肪、微生物、矿物质。 5. ?动物的饲养管理。 （三）给药方案： 途径 1．注射： 肌注、静注、皮注、腹腔注。 2．口服：（内服） 联合用药（配伍用药） 注意配伍禁忌 重复用药 兽药管理与用药原则 一、兽药质量标准： 1．国家标准： 《中华人民共和国兽药典》 90、00、05版 《中华人民共和国兽药规范》92 《兽药生物制品质量标准》93 2．专业标准：部颁标准 《兽药质量标准》 3．地方标准： 二、兽药管理： 《兽药管理条例》1987年5月由国务院颁布 《兽药管理条例实施细则》农业部制订 三、药物保管与储存： 1．促使药品变质的因素： ①空气 ②光线 ③温度 ④湿