第四章 房室模型(药物代谢动力学).pptVIP

2．静脉滴注给药动力学 药物经血管外给药后，首先要从吸收部位如胃肠道或肌肉按一级过程吸收之后才能进入中央室，然后药物由中央室按一级过程向外周室转运并按一级过程从中央室消除，其模型如图4-17所示，血药浓度-时间曲线如图4-18所示。 图4-17 二房室模型静脉滴注给药模型示意图 图4-18 二房室模型静脉滴注给药血药浓度-时间曲线 （三）. 血管外途径给药动力学 药物以恒速静脉滴注给药，血药浓度C随时间的增加而递增，直至达到稳态Csso药物首先进入中央室，血液中的药物迅速与中央室中的药物达到动态平衡，同时药物由中央室按一级过程向外周室转运并按一级过程从中央室消除，其模型如图4-19所示，血药浓度-时间曲线如图4-20所示。 图4-19 二房室模型血管外给药模型示意图 图4-20 二房室模型血管外给药血药浓度-时间曲线 二. 多剂量给药动力学 具有二室模型特征药物，其重复多次给药后的血药浓度-时间方程，可在单剂量给药后的血药浓度-时间方程式中，将每项指数项乘以多剂量函数r，即可得到复多次给药的血药浓度-时间方程。 1．静注给药动力学 达稳态后，其血药浓度-时间方程变为： 2．血管外给药动力学 达稳态后，其血药浓度-时间方程变为： 2. 血管外给药的药动学参数估算 (1) 消除速率常数 根据前述的血管外给药的动力学特性，其药物动力学参数可采用残数法（method of residual）估算，当t充分大时e-kat先趋于零即：e-kat→0，故当t充分大时： (2) 吸收速率常数 上述方程经线性回归即可从其斜率求得吸收速率常数ka和I2。 （3）分布容积 （4）滞后时间（lag time）t0 从理论上讲I1=I2，但实际上常常出现I1≠I2的现象，这是因为药物吸收前有一释放过程，然后才能被吸收，存在一个滞后时间，造成I位移，使I1≠I2，使I1和I2在t0处相交。因为I1e-kt和I2e-kat在t0处相交，故 （5）药峰时间（tmax）和药峰浓度（Cmax） 1）药峰时间 2）药峰浓度 二. 多剂量给药动力学 临床上有些药物如镇痛药、催眠药及止吐药等只需应用单剂量后即可获得期望的疗效，一般不必再次给药来维持其疗效时，这类药物常采用单剂量给药。但在临床实践中，许多疾病的药物治疗必须经重复多次给药方能达到预期的疗效。这类药物需按照一定的剂量、一定的给药间隔，经多次重复给药后才能使血药浓度保持在一定的有效浓度范围内，从而达到预期疗效。 1. 静注多剂量给药动力学 体内的最大药量为(X1)max，经时间τ（给药间隔时间），给予第二次静注前的瞬间体内药量即为第一次给药的最小药量(X1)min, 它们可用下列方程表示： 经时间间隔τ，给予第二次相同剂量的药物后体内的最大和最小药量分别为 经时间间隔τ，给予第三次相同的剂量后体内的最大和最小药量为 依次类推，至第n次，体内的最大和最小药量分别为 （1）多剂量函数 （2）稳态时最大血药浓度(Cmax)ss和最小血药浓度(Cmin)ss （3）稳态时的平均血药浓度 （4）稳态水平分数 （5）负荷剂量 对于一些半衰期较长的药物而言要达到稳态浓度需经过较长的时间，而临床上一些急重病人必须得到及时的治疗，为使药物迅速达到稳态浓度，常采用负荷剂量(loading dose)法，即首先给予负荷剂量，然后再给予维持剂量，这样血药浓度就能始终维持在稳态水平。凡首次剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量称之负荷剂量，可用下式估算之： （6）积累系数R 经重复多次给药后，药物在体内有蓄积的现象，其积累程度用积累系数R表示，定义为稳态平均血药浓度与第一次给药的平均血药浓度之比： 2. 血管外途径多剂量给药动力学 具有一级吸收单室模型特征药物，其重复多次给药后的血药浓度-时间方程，可在单剂量给药后的血药浓度-时间方程式中，将每一个指数项乘以多剂量函数r，即可得到复多次给药的血药浓度-时间方程： 血管外重复多次给药后的药时曲线 （1）稳态时的血药浓度当n→∞，血药浓度即可达到稳态，此时血药浓度与时间关系可用下列关系式表示： （2）稳态达峰时间(tmax)ss （3）稳态时最大血药浓度(Cmax)ss和最小血药浓度(Cmin)ss 第三节 多室模型 按二房室模型处置的药物静注给药后，其半对数血药浓度-时间曲线呈现出双指数函数的特征。这是我们判别二房室模型的重要的动力学特征。静注给药后中央室血药浓度-时间曲线前段血浓-时间曲线迅速衰减，表示药物迅速由中央室向外周室分布，后段血药浓度-时间曲线以单指数形式衰减。外周室血浓-时间曲线前段药物从中央室转运至外周室，外周室药物浓度逐渐递升直至达到动态平衡，后段与中央室一样呈单指数衰减。 一. 单剂量给药动力学 （一）. 静注给药动力学