临床药理学 第一章 绪 论.pptVIP

Randomization * Stratification * 盲法指： 按试验方案的规定，不让参与研究的受试者、研究者以及其他有关工作人员知道病人所接收到是何种处理（试验药或对照药）。 从而避免对试验结果的人为干。 3.盲法 * 单盲：仅受试者不知道接受何种处理。 双盲：受试者和研究者都不知道采用何种处理，以避免受试者病人及医务人员主观偏因对试验结果的影响。 3.盲法 * 3.盲法 现在一般双盲临床试验泛指参与研究的所有人（受试者、研究者、监查员、数据管理人员、统计分析人员）均不知道病人采用了何种处理。 临床试验中以双盲法作为优先选择的方法。 * 盲法在双盲临床试验中要自始至终贯穿试验。 从病人入组、研究者对疗效的观察及评价、记录病例报告表、监查员的检查，数据的计算机输入及管理，直至统计分析都需保持盲态。 在统计分析结束后才能在监视下揭盲。 3.盲法 * 双盲试验需要严格遵守操作规范，防止盲底编码的扩散。 试验过程中，一旦破盲，试验将被视为无效，需重新实施新的试验。 3.盲法 * 第5节 临床试验的伦理学要求 确保试验资料的科学性和可靠性能。 必须对受试者的个人权益给予充分保障。 * 《纽伦堡法典》：国际上关于人体试验第一份正式文件。 《赫尔辛基宣言》：1964年芬兰赫尔辛基第十八届世界医学大会通过，指导人体试验的权威性、纲领性的国际医德规范。 * 《赫尔辛基宣言》强调指出: “开始每一项在人体中进行的生物医学研究之前，均须仔细评估受试者可能预期的风险和利益。对受试者利益的关注应高于出自科学与社会意义的考虑”。 * 我国SFDA颁布的GCP规定 所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。 * 根据宣言原则，临床研究人员必须做到： 坚持符合医学目的的科学研究 保护受试者的权益 知情同意的原则贯穿整个临床试验 发挥伦理委员会的重要作用 提高临床试验人员的数字 * 正确诊断 理想疗效 合理方案 * 本章幻灯作者：李 俊 黄晓晖 (安徽医科大学药学院) 新药临床前研究 包括制备工艺（中药制剂包括原药材的来源、加工及炮制）、理化性质、纯度、检验方法、处方筛选、剂型、稳定性、质量标准、药理、毒理、动物药动学等研究 新药研究的内容包括临床前研究和临床研究 * 新药研究的内容包括临床前研究和临床研究 新药临床研究 指临床前一系列规定的研究内容完成后，向卫生行政部门申请并获得批准的以人（病人或健康志愿者）作为受试对象，在一定条件的控制下，科学考察和评价新药对特定疾病的治疗或预防、诊断的有效性及安全性进行评价的过程，它和临床前的基础研究及上市常规应用后的监测一起构成了新药研发的全过程。 * 只有通过临床药理研究阶段，才能确定新药是否安全有效 发现新药或老药新用途和某些罕见不良反应 是药政管理部门批准新药的最终依据 临床药理研究阶段是新药研究的关键阶段 * Ⅰ期临床试验 人体进行新药研究的起始期 目的是研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全有效的给药方案 我国的新药临床试验分四期 * 我国的新药临床试验分四期 Ⅱ期临床试验 随机盲法对照临床试验，由药物临床基地组织有条件的医院进行临床试验 目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性安全性作出初步评价 * Ⅲ期临床试验 Ⅱ期临床试验的延续 目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价 要求在Ⅱ期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位 多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个。每个中心的病例数据不得少于20例 各项要求与Ⅱ期基本相似，但一般不要求双盲法 * Ⅳ期临床试验 也称上市后监察(postmarketing suneillance) 目的在于进一步考查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。 * 扩大临床试验 特殊对象临床试验：针对特殊人群（小儿、孕妇、哺乳期妇女、老人及肝肾功能不全的患者）的不同情况，设计临床试验方案 补充临床试验：重点是适应证的有效性观察或不良反应考察 Ⅳ期临床试验的内容 * 志愿书签署 合格的研究人员 道德委员会批准 临床问题 统计学设计