规范抗凝 远离VTE.pptVIP

* * * 利伐沙班顺应了新型抗凝药物的研发方向和目标 利伐沙班是直接 Xa因子抑制剂，药理学作用可以预测1–3，口服生物利用度高，迅速起效 1,4 在行大型骨关节手术的患者中进行的II和III期研究，患者接受固定剂量的利伐沙班，且无需监测4–7 References Turpie AGG et al. Pathophysiol Haemost Thromb 2006;35:A2 (Abstract 1182) Mueck W et al. Blood 2006;108:Abstract 903 Kubitza D et al. Clin Pharmacol Ther 2005;78:412–421 Eriksson BI et al. Thromb Res 2007;120:685–693 Turpie AG et al. J Thromb Haemost 2005;3:2479–2486 Eriksson BI et al. J Thromb Haemost 2006;4:121–128 Eriksson BI et al. Circulation 2006;114:2374–2381 * * 利伐沙班用于骨科大手术后VTE预防的III期临床研究为RECORD研究，是目前骨科抗凝领域规模最大的临床研究。RECORD研究包括四项临床试验，在全球范围内共纳入了12,734例髋或膝关节置换术患者，比较利伐沙班10mg，一日一次与依诺肝素用于髋、膝关节置换术后VTE预防的疗效和安全性。四项试验采用相同的疗效和安全性终点，由相同的、独立的、盲态的裁定委员会来评定终点事件。RECORD1和2是在全髋关节置换术患者中进行的；RECORD3和4是在全膝关节置换术患者中进行的。 到目前为止，四项RECORD试验的结果均发表在国际权威医学杂志上，其中RECORD1和3发表在《新英格兰医学杂志》；RECORD2和4发表在《柳叶刀》上。 * * * RECORD 2的研究结果表明： 利伐沙班延长疗程（5周）的血栓预防优于依诺肝素短期疗程（2周）的血栓预防： 使总VTE发生的相对危险度下降79％；重大VTE发生的相对危险度下降88％；症状性VTE发生的相对危险度下降80％； 两组大出血事件的发生率相当。 此研究结果说明，全髋关节置换术患者能从延长疗程的血栓预防中明显受益；且与2周的依诺肝素相比，使用利伐沙班延长疗程的血栓预防并未明显增加出血风险。从而，从根本上解决了临床医生对延长疗程血栓预防的出血问题的担忧。 * * * RECORD 3的研究结果表明： 与依诺肝素欧洲方案相比，利伐沙班使总VTE发生的相对危险度下降49％；重大VTE发生的相对危险度下降62％；症状性VTE发生的相对危险度下降66％。 两组大出血事件的发生率相当。 * 主要疗效终点： 在2周时，与依诺肝素相比，利伐沙班使症状性VTE和全因死亡构成的复合终点的相对危险度下降56％（p0.005） 在计划的药物治疗期结束时，与依诺肝素相比，利伐沙班使症状性VTE和全因死亡构成的复合终点的相对危险度下降62％（ p0.001). 主要安全性终点： 在2周和在计划的药物治疗期结束时，利伐沙班组大出血事件发生率和依诺肝素组相当。 * * 推荐剂量为口服拜瑞妥10mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应于手术后6～10小时之间进行。 * * 疗程与患者所进行的骨科手术的类型有关，对于接受髋关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药5周；对于接受膝关节大手术的患者，推荐一个治疗疗程为服药2周。 * * 拜瑞妥是CYP3A4和P-gp的底物。因此受其代谢方式的影响，不推荐其与唑类抗真菌药物和HIV蛋白酶抑制剂联合应用，因为这些药物会增加拜瑞妥的血浆浓度，从而导致出血风险的升高。氟康唑被认为对拜瑞妥的血浆浓度影响较小，因此可以谨慎地合并使用。同理，利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草合用时，可能会降低拜瑞妥的血浆浓度，有可能会影响药效，合用时需谨慎。 与其他抗凝药物一样，合并使用非甾体类抗炎药、血小板聚集抑制剂和其他抗凝药物时，因可能会增加出血风险，应小心使用。 不建议与拜瑞妥联用的药物：不建议将利伐沙班与吡咯-抗真菌剂(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制剂全身用药时合用。 可以谨慎合用的药物：1.预计氟康唑对于利伐沙班血药浓度的影响较小，可以谨慎地合并用药。2.合用利伐沙班与强效CYP3A4诱导剂利福平，使利伐沙班的平均AUC下降约50%，同时药效也平行降低。将利伐沙班与其它强效CYP3A4诱导剂(例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草)合用，也可能使利伐沙班血药浓度降低。因此，合用强效CYP3A4 诱导剂时，应谨慎。 3.当使用利伐沙班的