单基因遗传与单基因只遗传病.ppt

单基因遗传病 Single gene disorders 单基因遗传分类 Autosomal Dominant Inheritance Autosomal Recessive Inheritance X-linked Dominant Inheritance X-linked Recessive Inheritance Y-linked Inheritance Mitochondrial Inheritance 单基因遗传monogenic inheritance 概念：指某种性状的遗传受一对等位基因的控制，其遗传方式遵循孟德尔定律。 研究方法----系谱分析法 系谱pedigree：从先证者入手，追溯调查其所有家族成员德数目、亲属关系及某些遗传病的分布等资料，并按一定的格式将这些资料绘制成的图解。 先证者proband:家族中第一个被确诊的患者或具有某种性状的成员。 遗传的基本规律 性状character:生物所具有的形态的、功能的或生化的特点。 相对性状：一些相互排斥的性状，同一个体非此即彼，不能同时具有两种相对性状。 显性性状dominant charactor :在杂合状态下表现的性状。 隐性性状recessive charactor:在杂合状态下未表现的性状。 性状分离segregation:F1自交，结果在F2中出现不同性状的现象。 表现型phenotype:是指生物体所表现的性状，它是基因型和外界环境作用下具体的表现，是可以观测的。 基因型genotype:指个体的基因组合。基因型是性状表现必须具备的内在因素，是生物体内在的遗传基础。 等位基因allele：同一基因座位上的不同形式的基因。如：R与r 纯合体homozygote; 杂合体heterozygote Ⅰ、分离律law of segregation 分离律：杂合体中，基因R与r存在于同一细胞中，在形成生殖细胞时，等位基因彼此分离，分别进入不同的生殖细胞，形成两类数目相同的，分别含有R和r的生殖细胞。 细胞学基础：减数分裂时同源染色体的分离。 Ⅱ、自由组合律 law of independent assortment 自由组合律：独立分配的实质在于，控制这两对性状的两对等位基因，分布在不同的同源染色体上，在减数分裂形成配子时，每对同源染色体上的每一对等位基因发生分离，而位于非同源染色体上的基因之间可以自由组合。 细胞学基础：减数分裂时同源染色体分离，非同源染色体自由组合 连锁mplete linkage：位于同一条染色体上的基因相伴随传给后代的现象。 连锁与交换律law of linkage and crossing over：位于同一条染色体上的基因并非总连锁在一起，前期Ⅰ同源染色体的非姐妹染色单体之间往往发生片段的交换形成重组。 重组律的高低可反映两个基因在同一染色体上的相对距离。 连锁群linkage group：位于同一染色体上的基因彼此间以连锁方式遗传，构成连锁群。 第二节 常染色体显性遗传病 常染色体显性(autosomal dominance，AD)遗传病： 致病基因位于常染色体上，在与正常的等位基因形成杂合子时可导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状. （一）婚配类型与子女发病风险 （二）AD特征 （三）AD病类型与举例 常染色体显性遗传病的类型及病例 完全显性遗传 半（不完全）显性遗传 不规则显性遗传 共显性遗传 延迟显性遗传 从性显性 基因(ACH)定位于4p16.3。 患者为躯体矮小，四肢短小的侏儒。 患者多为杂合子，外显率完全，80％为新生的突变。罕见的纯合患者因严重骨骼畸形，胸廓小而呼吸窘迫及脑积水而致胚胎死亡。 从性显性:指位于常染色体上的基因表达受性别的影响，在某一性别能表达出相应的表型，而在另一性别则不表达。如：遗传性早秃 （一）婚配类型与子代发病风险 A—正常 a—致病 正常：AA Aa 患者：aa 问题: 为什么近亲婚配后代发病率高？ （三）近亲结婚(consanguineous marriage) 近亲结婚（consanguineous marriage）：两个配偶在几代之内曾有共同祖先的婚配，一般追溯到3-4代，即在曾或外曾祖父母以下有共同祖先均视为近亲结婚。 亲缘系数：有共同祖先的两个人，在某一位点上具有同一基因的概率。 一级亲属：1/2，父母与子女间，同胞间 。 二级亲属：1/4，一个人和其叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母、半同胞间。 三级亲属：1/8，表兄妹、堂兄妹间。 方法二:根据亲缘关系推定亲缘