第08章主要组织相六容性复合体及其编码的分子.ppt

第8章 主要组织相容性复合体及其编码分子 (major histocompatibility complex and molecules coded by it) 1.组织相容性抗原 （histo-compatibility antigen) 2.MHC 组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，称为主要组织相容性抗原，编码这组抗原的基因称为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC) 3.哺乳动物都拥有MHC 人类MHC称HLA(Dausset) (human leukocyte antigen,HLA) 小鼠为H-2系统 4.MHC在免疫应答中的作用 (1)启动特异性免疫应答,参与向T细胞提呈抗原信息*** (2)MHC对免疫应答有遗传限制:MHC-restriction (3)引起排斥反应 (4)参与T细胞发育分化 5.主要组织相容性复合体及其编码分子的表述方式 （1）MHC(HLA)复合体： 指编码基因群 （2）MHC分子/抗原： 指MHC编码的分子 §1.MHC结构及其多基因特性 多基因性（polygenic） 是指MHC由多个位置相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。 MHC的编码产物： 经典的MHC基因：编码的MHC-I和MHC-II类分子具有抗原提呈功能，使T细胞激活，启动适应性免疫应答。 免疫功能相关基因：编码产物主要参与固有性免疫应答的调控。 HLA复合体基因简图 HLA Ⅰ类分子结构 HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成 分为胞外区、跨膜区和胞内区 α链的胞外区有α1 、α2、α3三个结构域 α1 和α2组成肽结合区（结合抗原肽） α3和β2m组成免疫球蛋白样区 α3和T细胞表面的CD8分子结合 分布特点： 膜型：广泛分布于各组织有核细胞及血小板和网织红细胞的表面，但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表达 可溶性形式：血清、尿液等 HLA-Ⅰ分子功能 肽结合区：结合加工的抗原肽 同种异型表位 引起排斥反应 可被TCR识别 2、HLA Ⅱ类分子 HLA-II类分子由α链和β链组成的异源二聚体（糖蛋白） 分为胞外区、跨膜区和胞内区 胞外区各有两个结构域（α1 /α2、β1 /β2） α1 和β1组成肽结合区（结合抗原肽） α2和β2组成免疫球蛋白样区 β2和T细胞表面的CD4分子结合 分布特点： 主要分布于APC细胞、胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面 可溶性形式 HLA-Ⅱ分子功能 肽结合区：结合加工的抗原肽 同种异型抗原决定基 引起排斥反应 可被TCR识别 HLA组织分布与功能 (一)血清补体成分编码基因 (二)抗原加工提呈相关基因 (4)炎症相关基因 §2.MHC的多态性(polymorphism) 一、MHC的多态性 多态性polymorphism是指一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。 HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。是HLA复合体最显著的遗传特点。由于HLA复合体是多位点的共显性复等位基因系统，故具有高度多态性。 二、单元型（haplotype） 连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合称为HLA单倍型(HLA haplotype)。两个同源单倍型构成HLA的基因型(HLA genotype)。由于一条染色体上HLA各位点之间距离非常近，很少发生同源染色体间的交换。当亲代的遗传信息传给子代时，HLA单倍型作为一个单位遗传给下一代。因此，子女的HLA基因型中，一个单倍型与父亲相同，另一个与母亲相同。 四、连锁不平衡 由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。二个或二个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。如某些基因(A1与B8)经常在一起出现，其单倍型频率比理论值高，而另一些基因又较少出现。某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 五、HLA多态性的产生及其意义 人类HLA分子多样性数字 (1)基因型数（2n） A B C DR DQ DP 250×490 ×119 × 356 ×75 ×119 =2 × 4.63 × 1013 HLA多态性的意义 保证了物种的延续和稳定 应用意义 A.代表个体终生遗传标记 §3.MH