【PPT课件】兽医药理学 第十四章解热镇痛抗炎药物（二）.pptVIP

肾上腺皮质 糖皮质激素 由肾上腺皮质部束状带分泌，主要有可的松和泼尼松，主要作用是影响机体三大营养物质的代谢，还具有很强的抗炎作用、抗过敏作用、抗毒素作用，但对水盐代谢影响较小。 糖皮质激素分泌受到丘脑下部—腺垂体系统的调节。丘脑下部某些神经细胞分泌促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）作用于腺垂体，调节其分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH通过血液循环作用于肾上腺皮质部，调节其分泌糖皮质激素。糖皮质激素还具有反馈调节作用。 药动学 1、吸收： ⑴、口服易由胃肠道吸收，吸收速度与药物脂溶性成正比。另外单胃动物比复胃动物吸收快，出现作用也较快，但持续时间短。 ⑵、注射给药的吸收速率与药物的水溶性成正比，磷酸盐与琥珀酸盐水溶性大，肌肉注射或皮下注射吸收迅速，而单体和醋酸盐吸收慢。 ⑶、局部用药也可以吸收。 2、分布：糖皮质激素吸收入血后，小部分呈游离状态（占10%），随血液循环到达全身各处发挥作用；大部分与皮质激素转运球蛋白（CBG）（占75%）及血浆白蛋白结合（占15%）。肝脏中含量最高，其次为血浆、再次为脑脊液、胸水、腹水；而肾脏和脾脏含量较少。 药动学 3、代谢 本类药物在肝脏中代谢为主，可的松和氢化可的松、泼尼松与氢化泼尼松在肝脏11β—羟甾脱氢酶作用下可以迅速相互转化，而可的松与泼尼松在体内必须转化为氢化可的松与氢化泼尼松才能发挥作用，所以肝功能不全者，只能使用氢化可的松与氢化泼尼松，肝外组织可以缓慢代谢它们。 4、排泄 糖皮质激素代谢物大部分从肾脏随尿排出，少量从粪便排除。尿中主要为结合型葡萄糖醛酸酯，极少硫酸酯和非结合物。 作用 1、对物质代谢的作用 ⑴、对糖代谢的影响 糖皮质激素可以抑制参与葡萄糖代谢的一些酶（葡萄糖激酶、乳酸脱氢酶）的活性而干扰葡萄糖的代谢，从而抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，使血糖升高。促进糖原异生，使肝糖原和肌糖原含量升高。 ⑵、对蛋白质代谢的影响 促进多种组织的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成，提高血液中氨基酸的水平以及增加尿氮排出量，易导致负氮平衡。 ⑶、对脂肪代谢的影响 一方面促进脂肪的分解，升高血液中游离脂肪酸的水平；另一方面促进脂肪的合成，使体内脂肪重新分配，四肢分布较少，面部和躯干部分布较多。 ⑷、对水盐代谢的影响 天然糖皮质激素具有保钠排钾的作用，但必须长期大剂量使用时才出现；还具有降低血钙作用，原因为抑制小肠对钙的吸收和肾小管对钙的重吸收；对抗抗利尿激素（ADH）的作用，有利尿的效果。 2、抗炎作用 炎症是机体对各种有害刺激产生的一种防御反应。分为以渗出为主的急性炎症和以增生为主的慢性炎症两种。糖皮质激素在急性炎症初期可降低毛细血管的通透性、减少血浆渗出、减轻水肿，减少白细胞的渗出和浸润，从而缓解炎症部位的红、肿、热、痛。对于慢性炎症或急性炎症后期，糖皮质激素可以抑制毛细血管新生和纤维母细胞增殖，因而延缓肉芽组织的生成，防止炎症引起的疤痕和黏连。 糖皮质激素的抗炎作用机理 ⑴、稳定溶酶体膜：溶酶体中含有多种水解酶以及参与炎症反应的多肽因子。水解酶可以使血浆和组织中蛋白质分解产生5—羟色胺、缓激肽等致炎物质。所以糖皮质激素稳定溶酶体膜具有抗炎作用。 ⑵、收缩血管和降低毛细血管的通透性：糖皮质激素可增强血管平滑肌对儿茶酚胺类的敏感性，使小血管张力增高，收缩正常或已损伤的毛细血管，还可以对抗炎症介质扩张血管的作用，所以可减轻局部充血和体液渗出。糖皮质激素可抑制透明质酸酶使毛细血管中的透明质酸不被分解，维持毛细血管的完整性，降低其通透性，使病灶部位的渗出液和白细胞浸润减少。 ⑶、抑制致炎物质的产生和激活：抑制前列腺素、白三烯、组胺和激肽等物质。 ⑷、对抗趋化因子和移行抑制因子的作用，抑制炎性细胞向炎症部位渗出和聚集：糖皮质激素可刺激单核细胞及巨噬细胞产生一种多肽素（即多形核粒细胞游走抑制因子），此外还可对抗致敏淋巴细胞和抗原发生作用时产生的巨噬细胞移行抑制因子（MIF） ⑸、抑制肉芽组织形成：糖皮质激素可直接抑制纤维母细胞的DNA的合成，影响细胞分裂，从而阻碍毛细血管和纤维母细胞的增生，并可以抑制结缔组织的粘多糖合成，抑制胶原纤维合成，促进其分解，从而阻止肉芽组织的形成。 3、抗免疫作用 糖皮质激素具有抑制免疫过程中多个环节的作用，因此可以解除多种过敏性疾病的症状，也可以减轻器官移植中的排斥反应。 ⑴、抑制巨噬细胞对抗原的摄取和处理 进入机体的抗原，只有被巨噬细胞摄取和处理后，才具有免疫抗原活性，形成Ag—RNA复合物。才能被T淋巴细胞和B淋巴细胞识别