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免疫2015木课件抗原
医学上重要抗原 微生物及其代谢产物 异嗜性抗原 同种异体抗原 自身抗原 肿瘤抗原 * 抗原(Antigen) 概念 抗原的异物性及特异性 影响抗原免疫应答的因素 抗原的分类 医学上重要的抗原 抗原(antigen, Ag)是泛指能够被各类免疫细胞识别,并能够使其识别细胞活化发生免疫应答的物质。狭义的抗原概念:一类能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合,促进其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞;并能与相应免疫应答产物即抗体或致敏淋巴细胞在体内或体外发生特异性结合的物质,进而发挥免疫效应的物质。 免疫原性(immunogenicity): 是指能够刺激机体免疫系统产生免疫应答,诱生抗体或致敏淋巴细胞的性能。 抗原性(antigenicity): 是指能够与相应免疫应答产物发生特异性结合的性能。 概念 完全抗原(complete antigen)或免疫原(immunogen): 凡同时具有免疫原性和抗原性的物质。 半抗原(hapten)或不完全抗原(incomplete antigen): 只具有抗原性而无免疫原性的物质。 耐受原:引起免疫耐受的抗原。 变应原:引起超敏反应的抗原。 抗原的免疫原性与特异性 一、异物性 异物性是免疫原的核心。其经典含义是指非机体自身物质的属性. 现定义为在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质. 1、非己物质 一般来说,抗原与机体的亲缘关系越远,组织结构差异越大,抗原性越强。 2、自身成分 一些与免疫系统在解剖位置上处于隔绝的组织器官、或在出生后个体发育过程中产生的某些自身成分也具有免疫原性;化学修饰的自身物质。 二、抗原的特异性 抗原决定基(antigenic determinant):是抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,它是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位,又称表位(epitope)。 表位决定抗原的特异性。 B细胞表位:可以是构象的、也可以是线性的;可以是蛋白质、核酸、脂类、糖及有机化学基团。 T细胞表位:线性的、主要蛋白质,少数是脂类。 化学基团的性质决定抗原的特异性 载体 半抗原 载体 载体 载体 载体 1、B细胞表位 ◆ 位于抗原分子的表面,亲水性 ◆抗原决定基结构 构象决定基(conformational determinant):序列上不相连续的多肽或多糖在空间构象上形成的决定基(B细胞)。 顺序决定基(senquential determinant):一段序列上相连续的氨基酸片段(T及B细胞)。 ◆ 功能性抗原决定基 位于分子表面的表位易被BCR或抗体结合的抗原决定基。 免疫优势基团:抗原决定基中起关键作用的个别化学基团。 隐蔽性抗原决定基:位于分子内部的、不能被BCR或抗体结合的抗原决定基。 抗原的结合价:是指能与抗体分子结合的功能性抗原决定基的数目。 2、T细胞表位 位于抗原分子的任意位置,由抗原呈递细胞(Antigen Presentation Cell,APC)处理、加工的短肽,该短肽与APC的MHC分子结合呈现在细胞的表面。 MHC分子分为两类: MHCI类分子(分布在几乎所有的细胞) MHCII类分子(只分布在少数的免疫细胞, 专职APC)。 T细胞只能识别由抗原递呈细胞(APC)所处理加工的抗原短肽 三种专职性 APC的功能特点 MΦ:吞噬、处理加工抗原的能力较强。 DC:巨吞饮能力,吞噬能力;抗原提呈能力最强 B细胞:通过BCR特异识别及非特异吞噬 不同来源的抗原可接受不同类型的MHC分子提呈,其中内源性抗原(APC产生的)多肽通过MHCI类分子,激活CD8+T细胞;外源性抗原(来源于APC外的)多肽通过MHCII类分子,激活CD4+细胞。 APC分为专职性和非专职性的 专职性的:细胞表面有丰富的MHC分子,特别是II类分子,同时表面有共刺激分子,对抗原处理加工能力很强,对T细胞,特别是CD4+T细胞有较强的刺激活性。如,DC、MΦ及B细胞。 非专职性的:细胞表面有MHC分子(以I类为主),但一般不表达共刺激分子,对抗原的处理加工能力较弱,可激活CD8+T细胞。如,上皮细胞,成纤维细胞、内皮细胞。 (恒定链) (II类相关恒定链短肽) 低分子量多肽(LMP) T细胞表位和B细胞表位差别 半抗原与蛋白质载体偶联后可诱导出抗半抗原抗体 可模拟胸腺依赖抗原的载体效应。 载体效应:在免疫应答中,B细胞识别半抗原,并提呈 载体表位给CD4+T细胞, CD4+T细胞识别载体表位后, 即以载体表位将T、B连接起来,T细胞辅助激活 B细胞, 这种效应称为载体效
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