第二章污染物目与洁净室.pptVIP

无菌制剂的生产操作 无菌制剂分类 特点 生产操作洁净度等级要求 第一类 将药品密封在最后容器中进行最后灭菌。 溶液的配制在C级环境中进行；在采用密封容器配制时，也可在D级环境中进行。非肠道药物的灌装应在C级环境中单向流净化工作台（A级）下进行。其他灭菌药品如软膏、霜剂、悬浮剂、乳剂的制备和灌装，在最后灭菌前，应在C级环境中进行。 第二类 滤过灭菌 起始原料和溶液配制应在C级环境中进行，若滤过之前使用密闭容器，则可再D级环境中进行。经除菌过滤后，产品应在灭菌条件下操作及灭菌灌装，分别在具有B级或C级背景的A级或B级环境中进行。 第三类 既无法用滤过灭菌又无法最后灭菌 必须用无菌 方法对起始原料生产制作。 2.5.2 我国的洁净室标准 1、国家标准《洁净厂房设计规定》(GBJ50073-2001)； 2、《药品生产质量管理规范》（1998年修订）； 3、《洁净厂房施工及验收规范》（JGJ71-1990)； 4、《医药工业洁净厂房设计规范 》； 5、《兽药生产质量管理规范》； 6、《实验动物环境与设施》(GB/T14952-2001)； 7、《医院洁净手术部建筑技术规范》 1、国家标准《洁净厂房设计规定》 国家标准《洁净厂房设计规定》（GBJ 50073—2001）中规定的洁净室（区）内空气洁净度等级等同采用国际标准ISO 14644—1中的有关规定。 表2-28 洁净室及洁净区空气中悬浮粒子洁净度等级 空气洁净度等级N 大于或等于表中粒径的最大浓度限值pc/m3，空气浓度限值按公式ISO浓度计算公式——P37式2-3计算。 0.1μm 0.2μm 0.3μm 0.5μm 1μm 5μm 1 十 2 - - - - 2 百 24 10 4 - - 3 千 237 102 35 8 - 4 万 2370 1020 352 83 - 5 十万 23700 10200 3520 832 29 6 百万 237000 102000 35200 8320 293 7 - - - 352000 83200 2930 8 - - - 3520000 832000 29300 9 - - -8320000 293000 注：1、每个采样点应至少采样3次。 2、本标准不适用于表征悬浮粒子的物理性、化学性、放射性。 3、根据工艺要求确定1~2种粒径。 4、各种要求粒径D的粒子最大允许浓度 ISO公式确定，要求的粒径在0.1~5um， 包括0.1um及5um。 2、《药品生产质量管理规范》（ GMP）（1998年修订） 《药品生产质量管理规范》（GMP）（1998年修订） 药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别。 洁净度级别 尘粒最大允许数/pc·m-3 微生物最大允许数 ≥0.5μm ≥5μm 浮游菌/个/m3 沉降菌/（个/皿） 100 35×102 0 5 1 10000 35×104 0.2×104 100 3 100000 35×105 0.2×105 500 10 300000 3×35×105 0.6×105 — 15 表2-29 GMP洁净室(区）空气洁净度级别 3、《洁净厂房施工及验收规范》（JGJ71-1990) 实施日期：自1991.7月起实施； 内容：规定了洁净室必须按设计图样施工，没有图样和技术要求的不能施工和验收；而且规定洁净室施工前应制定详细的施工方案、程序；洁净室施工过程中，应在每道施工完毕偶进行中间验收并记录备案。规范对建筑装饰、净化空调系统、水气电系统的材料、施工安装均做了详细的规定和要求；对工程验收、综合性能评定等均作了严格的规定和要求。 4、《医药工业洁净厂房设计规范 》(1996) 实施日期：自1997.1.1起实施； 内容：提出了我国医药工业洁净厂房设计的基本要求，供各单位在新建、改建和扩建的工程设计中执行。 医药工业洁净室和洁净区的参数控制：以微粒和微生物为主要控制对象，同时还需对其环境温度、湿度、新鲜空气量、压差、照度、噪声等作出规定。 空气洁净度等级 温、湿度 生产工艺对温度、湿度无特殊要求 以穿着洁净工作服不产生不舒服感为宜 100级，10 000级区域 20~24℃；45～60% 100 000级区域 18~28℃；50～65% 100级，10000级区域 20~24℃；45～60% 生产工艺对温度、湿度有特殊要求 根据工艺要求确定。 5、《兽药生产质量管理规范》 实施日期：自2002.6.19～2005.12.31实施过渡期； 2006.1.1起强制实施；《…附录》自2003.6.1起施行。 洁净度级别 尘粒最大允许数（pc/m3)(静态） 微生物最