第十一二章基因的调控与发育.ppt

第十一章 基因调控与发育 基因表达与调控 发育与细胞分化 生物的遗传信息以基因的形式储藏在细胞的DNA分子中的。随着个体的发育，DNA有序地将遗传信息通过转录和翻译转变成蛋白质，执行各种生理生化功能，完成生命的全过程。 从DNA到蛋白质，叫做“基因表达”，对这个过程的调节就称为“基因表达调控”。 生物的所有基因不是同时全部都表达，大肠杆菌含有约4000个基因，一般情况下只有5－10%在高水平转录状态，其它基因有的处于较低水平的表达，有的就暂时不表达。 基因表达调控是现阶段分子生物学研究的中心课题。要了解动、植物生长发育的规律、形态结构特征和生物学功能，就必须弄清楚基因表达调控的时间和空间概念。 1.2 基因表达的方式 组成性表达(constitutive expression) 诱导和阻遏表达 (induction and repression expression） 组成性表达： 诱导和阻遏表达 1960年，法国的Monod与Jacob在《法国科学院院报》上发表了一篇论文，提出“乳糖操纵子学说”，认为乳糖代谢中的两个基因被一靠近它们的遗传因子所调节。 他们首先提出了操纵子（operon）和操纵基因（operator）的概念，这一学说使我们从分子水平开始认识基因表达的调控，具有划时代的意义，因此他们二人于1965年荣获诺贝尔生理学奖。 大肠杆菌的乳糖代谢 β-半乳糖苷酶：一种β-半乳糖苷键的专一性酶，除能将乳糖水解成葡萄糖和半乳糖。 β-半乳糖苷透过酶：使外界的β-半乳糖苷（如乳糖）能透过大肠杆菌细胞壁和原生质膜进入细胞内。 β-半乳糖苷乙酰基转移酶：把乙酰辅酶A上的乙酰基转到β-半乳糖苷上，形成乙酰半乳糖。 无乳糖存在时，阻遏物可以结合在操纵基因上， 阻止转录过程 ，基因关闭； 有乳糖存在时，乳糖与阻遏物结合，使阻遏物不能结合操纵基因，基因开放。 cAMP-CAP DNA水平上的调控 转录水平的调控 转录后调控 翻译水平上的调控 翻译后调控 1.3.1 DNA水平的调控 通过改变基因组中有关基因的数量和结构顺序而控制基因的表达。 包括: 基因扩增 基因丢失 基因重排 基因的化学改变 其中有些改变是可逆的 基因扩增 两栖动物蟾蜍的卵母细胞很大，是正常体细胞的100倍，需要合成大量蛋白质，所以需要大量核糖体。在卵母细胞发育过程中，rRNA基因数目临时增加4000倍。 基因丢失 马蛔虫2n＝2，但染色体上有多个着丝粒。第一次卵裂是横裂，产生上下2个子细胞。第二次卵裂时，一个子细胞仍进行横裂，保持完整的基因组，而另一个子细胞却进行纵向分裂，丢失部分染色体。 一部分细胞总是保留完整的基因组，将来发育为生殖细胞； 丢失了部分染色体的细胞分化为体细胞。 马蛔虫受精卵的早期分裂 基因重排 人体可产生108以上不同的抗体分子 每一种特异抗体具有不同的氨基酸序列 人类基因组中编码蛋白质的基因大概只有30000个 编码抗体分子需要的基因是人体基因总数的1000倍! 可能吗？ 免疫球蛋白（抗体）的分子结构 在人类基因组中，所有抗体的重链和轻链都不是由固定的完整基因编码的，而是由不同基因片段经重排后形成的完整基因编码的。 完整的重链基因由VH、D、J和C四个基因片断组合而成 完整的轻链基因由VL、J和C 3个片段组合而成。 人类抗体重链基因结构 抗体轻链的形成过程 DNA的甲基化 在真核生物DNA分子中，少数胞嘧啶碱基第5碳上的氢可以在甲基化酶的催化下被一个甲基取代，使胞嘧啶甲基化（methylation）。 甲基化多发生在5‘-CG-3二核苷酸对上。 有时CG二核苷酸对上的两个C都甲基化，称为完全甲基化，只有一个C甲基化称为半甲基化。 甲基化可以调控基因表达 DNA的甲基化可以引起基因的失活； 基因表达的活性与甲基化程度呈负相关； 甲基化的程度可以在转录的充分激活和完全阻遏之间起调节作用。 1.3.2 转录水平的调控 顺式作用元件（cis-acting element）是指DNA分子上对基因表达有调节活性的特定核苷酸序列。 顺式作用元件多位于基因上游或内含子中，只影响同一DNA分子上的基因。 真核基因的顺式作用元件按其功能可以分为： 启动子、增强子、沉默子 反式作用因子（trans-acting factors）：是参与调控基因转录效率的蛋白质因子，可以直接或间接识别或者结合顺式作用元件核心序列，可