第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物.ppt

原理：药物分子结构中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量溴定量地发生溴取代反应，再以碘量法硫代硫酸钠滴定剩余的溴。 应用（2010版ChP） 盐酸去氧肾上腺素、重酒石酸间羟胺原料药。 * * 例：盐酸去氧肾上腺素 （1）测定方法：取本品0.1，精密称定，置碘量瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液50ml,在加盐酸5ml,立即密塞，放置15min并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml,立即密塞，振摇后，再用硫代硫酸钠滴定液滴定，至近终点时加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。 * 定量过量 1 : 3 剩余 例：盐酸去氧肾上腺素 （2）注意事项 ①游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失。 ②不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量2％为宜。 ③平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。 盐酸克伦特罗——芳伯氨基，重氮化，永停滴定 法指示终点。 * 永停滴定法：在终点前回路中没有电流，电流计指针指零；当滴定终点时，溶液中有微量过量的NaNO2，使得在两个电极上发生氧化还原反应，回路中有电流产生，使指针发生偏转并且不在返回零点。 * 4.4.1 紫外分光光度法 制剂含量测定（Chp2010盐酸甲氧明注射液、 重酒石酸间羟胺注射液） 例：盐酸甲氧明注射液含量测定：精密量取本品适量 （约相当于盐酸甲氧明100mg），置250ml量瓶中，加 水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml,至100ml量瓶中 ，加水稀释至刻度，摇匀；照紫外-可见分光光度法 ，在290nm的波长处测吸光度，按盐酸甲氧明的吸收 系数为137计算，即得。 ——吸收系数法 * 4.4.2 比色法 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显 色，分子中含有酚羟基可与亚铁离子显色，然后进 行比色测定。 Chp2010采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸 异丙肾上腺素气雾剂。 * 对照品法 Chp2010采用高效液相色谱法作为盐酸肾上腺素 注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、盐酸异 丙肾上腺素、盐酸多巴胺注射液、硫酸沙丁胺醇 注射液、盐酸苯乙双胍片等。 * 例：硫酸沙丁胺醇片的含量测定 色谱条件： 固定相：ODS(十八烷基硅烷键合硅胶); 流动相：磷酸二氢钠-甲醇（85:15） 系统性试验：按硫酸沙丁胺醇峰不低于3000 * 例：硫酸沙丁胺醇片的含量测定 测定法：外标法 取本品20片，精密称定w1，研细，精密称取适量w2（约相当于硫酸沙丁胺醇4mg），至50ml量瓶中，用流动相适量，振摇使硫酸沙丁胺醇溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图. 另取硫酸沙丁胺醇((C13H21NO3)2H2SO4)对照品适量，精密称量，加流动相定量稀释成96μg/ml的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，并将结果与0.8299相乘，即得。 * 1.结构与性质 酚羟基、弱碱性、旋光性、紫外吸收特性 2.鉴别反应 铁盐、甲醛硫酸反应、还原性、氨基醇的双缩脲 反应、脂肪伯胺的Rimini反应 3.杂质检查酮体杂质检查 4.含量测定 非水溶液滴定法、溴量法、亚硝酸钠法、紫外及 比色法、HPLC * 下列哪个药物能与三氯化铁反应产生颜色 A 肾上腺素 B 盐酸麻黄碱 C 盐酸伪麻黄碱 D盐酸苯乙双胍 * 肾上腺素中肾上腺酮的检查采用什么方法 进行杂质检查（） A TCL B UV C HPLC D 比色法 E 旋光法 * 非水溶液滴定法中，对于有机弱碱采用的 有机溶剂为（ ） A 酸性溶剂 B 碱性溶剂 C 两性溶剂 D 惰性溶剂 * 在用非水溶液滴定法，测定以下原料药的含量时 ，溶剂当中除了加醋酸外是否还需另加入试剂 排除酸根干扰？ 盐酸异丙肾上腺素 ——HgAc 重酒石酸去甲肾上腺素 ——无影响 硫酸特步他林 ——醋酐 * 药物 溶剂 浓度 (mg/ml) λnm (nm) 吸收度(A) 重酒石酸间羟胺 水 0.10 272 盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280 0.50 盐酸多巴胺 0.5%硫酸 0.03 280 盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐酸 0.25 263, 270 盐酸苯乙双胍 水 0.01 234 0.60 盐酸克伦特罗 0.1mol/L盐酸 0.03 243, 296 硫酸沙丁胺醇 水 0.08 274 盐酸伪麻黄碱 水 0.50 251, 257, 263 * 3.1 酮体杂质检查 来源：原料残留（氢化不完全） * 3.1 酮体杂质检查 来源：原料残留（氢化不完全） * 原理：利用酮体在紫外310nm处有最大吸收，而药 物本身在此波长几乎没有吸收 药物 杂质 溶剂 C(mg/ml) λ(nm) A 肾上