肺癌免疫治疗进展.pptx

肺癌免疫治疗进展;内 容;内 容;肿瘤的显著特征;T细胞免疫检查点和共刺激通路;抗PD1抑制剂与抗PD-L1抑制剂的区别---同一通路，不同靶点;内 容;现有PD-L1/PD-1抑制剂二线治疗NSCLC的III期研究;Nivolumab二线治疗NSCLC的III期研究结果：CheckMate 017和CheckMate 057总人群OS;PD-L1表达亚组分析：阴性人群免疫治疗是否获益？;Pembrolizumab二线治疗NSCLC的II/III期研究:KEYNOTE-010：TPS ≥50%和ITT (TPS ≥1%)的OS结果;主要研究终点：ITT人群OS;*未分层HR， ?P值仅用于表述目的 组织学类型信息来自eCRF;PD-L1亚组分析：阴性人群免疫治疗是否获益？;;Nivolumab、 Pembrolizumab 和Atezolizumab三药均已被FDA批准用于晚期NSCLC二线治疗 Pembrolizumab仅批准用于PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的患者，使用必须进行PD-L1伴随诊断 Atezolizumab无论PD-L1表达水平与组织类型，OS均有显著获益，mOS长达13.8个月，使用无需PD-L1检测。 ;内 容;KEYNOTE-024CheckMate 026 研究设计;KEYNOTE-024主要终点：PFS（独立评审）;CheckMate 026主要终点：PFS（PD-L1? 5%人群，独立评审）;BIRCH研究一线治疗队列：疗效结果;BIRCH研究：Atezolizumab一线治疗OS;BIRCH研究：不同EGFR，KRAS突变与ORR、DOR、PFS和OS;国内抗PD-L1/PD-1抑制剂单药一线治疗晚期NSCLC的III期研究;Nivolumab 一线单药探索失败 Pembrolizumab成功批准，成为PD-L1高表达（TPS≥50%）晚期NSCLC一线治疗的新标准 Atezolizumab，II期BIRCH研究显示，单药一线治疗PD-L1经选择患者，显示出持久的肿瘤缓解，mOS达24个月以上，且不论EGFR、KRAS突变状态，均有治疗活性，三期研究正在进行中。 国内多项PD1/PD-L1抑制剂一线单药在PD-L1选择人群中的III期临床研究正在开展 ;内 容;肿瘤免疫表型及联合治疗原理;抗PD-L1/PD-1联合化疗或双免疫一线治疗NSCLC疗效和安全性;II期KEYNOTE-021G 主要终点: ORR;II期KEYNOTE-021G：PFSOS （BICR）;进行中的抗PD-L1/PD-1联合化疗或双免疫治疗NSCLC的III期研究;免疫联合靶向制剂-一代EGFR TKI;;34;研究者评估ITT-WT的PFS（B组 vs C组）;研究者评估ITT-WT的PFS（B组 vs C组）;37;ITT-WT人群PFS亚组分析;生物标志物人群的PFS;;B组 vs C组的初步OS数据观察到积极的OS获益，下一次OS中期分析结果预计在2018年上半年公布。;;a 包括致命出血性 AEs: C组：咯血1例，肺出血2例；B组，咯血3例，肺出血2例，颅内出血1例；A组，咯血1例，颅内出血1例； b 研究者手册，采用edDRA v20.1定义AEs. 数据截止日期：2017年9月15日;基于II期研究123例患者结果，Pembrolizumab联合PEM/CBP方案已被FDA批准用于的晚期非鳞NSCLC的一线治疗，其结果有待III期研究KEYNOTE 189进行证实。 Atezolizumab联合贝伐珠单抗+含铂双药方案可以成为晚期非鳞NSCLC野生型患者新的一线标准治疗方案。此外，该方案在所有研究人群，包括EGFR/ALK突变、PD-L1阴性、Teff低表达以及肝转移患者均显示出PFS显著获益。 多种抗PD-L1/PD-1抑制剂联合化疗、联合靶向药物，以及双免疫联合方案正在研究中 ;内 容;PD-L1/PD-1抑制剂单药治疗相关AE：发生率较低;PD-L1/PD-1抑制剂联合治疗相关AE：耐受性良好;抗PD1和抗PD-L1抑制剂的安全性差异一项纳入23项研究、5899例患者的汇总分析;首个国际irAE临床实践指南;总 结