新剂型药理毒理研发思辉路与问题课件.ppt

药物的二次开发 降低投入（资金/时间） 挖掘潜能，优化减劣 提高安全、有效、可控 延长药品的市场寿命 快见效：3年 少投入：数万- 数十万 $ 提效益：安非他酮缓释片 文拉法辛控释胶囊 葛兰素：Ａdvia 两种抗哮喘的吸入性复方剂型 2003年：约40.4亿$ 降低：毒性、用量、体积 增强：高效、速效、长效 掌控：定时、定位、定量 便于：使用、贮存、运输 吗啡缓释片 使用方便(1次/2w) 成本、费用减少 患者成瘾性降低 奥美拉唑口服混悬剂的散剂 - 口服速释制剂 - 减少危急病人上消化道出血等 - 特点：速释（30’) 、强效，持续抑酸 1次/日，pH值保持4．0以上，18h - 专利抗酸技术避免胃内遇酸降解,快速入血 - 其他同类药均为肠溶包衣缓释防降解 达非那新缓释片 治疗尿急失禁、尿急和尿频等 强效毒蕈碱受体阻滞药 缓释片：降低CNS、心血管ADR 减少尿失禁和排尿频率 增加膀胱尿储量 2周减少尿失禁高达83％ 2％磷酸克林霉素阴道乳膏 首个单剂治疗最常见的细菌性阴道病 KV公司VagiSite生物粘附专利释药技术 疗效可与Cleocin 阴道乳膏用药7日媲美 顺应性达 95％ 对照药（7日给药）为 65％ XXXX口腔崩解片 上市片： 250mg/次，3/天 崩解片：至少 4-8片/次 12-24片/天 - 可行性？ 顺应性？ 类别（片-注射液）5 ？-2类 改变剂型同时 改变了适应证 用法用量 未提供相关的试验 注册分类5要求： 不改变给药途径 不改变适应证和用法用量 片-胶囊（5类） 变更了规格 单次剂量 最小量 - 试验依据？ - 合理性？ 滴眼剂- 滴耳剂 改变剂型？改变途径？ 技术要求基于科学 7、改变国内已上市销售中药、天然药物 给药途径的制剂。 - 药效、急毒、长毒 8、改变国内已上市销售中药、天然药物 剂型的制剂。 - 工艺无质的改变：减免药理毒理… 剂型归属 液体胶囊- 属胶囊剂 XX微丸- 已不作为单一剂型 XX泡腾颗粒- 属颗粒剂 某研究所： 颗粒剂改咀嚼片 受理日为2005.7.6：简单改剂型 2005.6.23：国食药监注[2005]238号文： 自本通知发布之日起，除靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型的其他简单改变剂型的申请以及增加新适应症的注册申请，应当由具有相应生产条件的药品生产企业提出”。 缜密的设计方案 熟悉法规、指南要求 品种背景、 方案论证 规避研发的误区 药物特点、临床考虑 阶段分析、权衡利弊 1 XX贴片（激素）2类 外用制剂：辅料不一 PK相差甚远 上市的同类品种临床试验 - 仅供参考 2 XXXX贴片（抗炎镇痛）2类 重点：明确立题依据和作用特点 考察：局部关节腔液中的药物浓度 局部浓度与血药浓度的关系     视情况科学增减 选择合适的方法  有条件进行药代的- 侧重比较 针对有效/有毒成分 指标成分或组分 根据结果考虑增减其它研究：  临床考虑 的重要性 用药人群 成人、老人、儿童、孕妇 正常人与病人 - 生理特点不同