新药评价概论.pptVIP

新 药 评 价 概 论 袁 伯 俊 第二军医大学新药评价中心 概 论 第一节 新药评价目的和意义 第二节 新药评价简史 第三节 新药的寻找 第四节 新药评价内容 第五节 新药评价程序 第六节 新药注册(专题讲) 第七节 现代新药研发的思考(专题讲) 第一节 新药评价目的和意义 一、新药和新药评价的定义 新 药　指我国未上市销售的药物 新药评价　从发现 评价 注册上市 全程研制　 审批和监督过程 多人才 多学科 多部门参与的 复杂的系统工程 二、为什么要进行新药评价 1. 药品是特殊的商品“人命关天” 药品的特殊性　专属性 双重性　限时性　质控严格性 2. 影响药品质量因素很多很复杂 3. 新药评价是一个复杂的系统工程 本学科的纵向深入 不同学科横向交叉 三、历史教训 切莫忘记 氨基比林退热 1922～34 二硝基酚减肥 1935～37 二甘醇酏剂 1937～38 甘汞肢端疼痛 1939～49 非那西汀肾 1953 黄体酮保胎 1937～59 二碘乙基锡胶囊 1954～56 氯霉素骨骼毒性 50’s 醋酸铊治头癣 1930～60 反应停惨案 1959～62 三苯乙醇降脂 1956～62 异丙肾治哮喘 1960～66 氯碘喹啉事件 1940～70 己烯雌酚定时炸弹 1966～72 历史药害事件 原因种种 有的不做安评就上临床 有的急毒观察24h就结束 有的不重视动物试验结果 有的实验动物选择不当 根本问题是安评理念不对 仅为申报新药而做安评 也有医院用药不当 药物全面监管不力 因此临床隐患不能根除 80年代末，美国人统计3-5％的病人因药害住院医院中3％死亡病人是药害 1998年，美国报导在美国因吃药而送命的人比谋杀死亡多3倍，比车祸死亡的人多1倍，也有报道因药而死亡的人每年20万人以上 WHO专家调查报告指出发展中国家5％住院病人是药害，住院病人中10－20％引起药物中毒 70’S 心得宁 Vit A酸 80’S 停售 替尼酸 左美酸 苯恶洛芬 吲哚美辛 90’S 替马沙星 溶血性贫血 肾衰 芬氟拉明 特非钾定 阿司咪唑 格帕沙星等引起心脏毒性 溴芬酸的肝毒性 四、当今现实 依然严重 21世纪药害事件频频 盐酸苯丙醇胺（PPA）中风 罗非西布(万络)心梗 中风 西立伐他汀钠 横纹肌溶解 那他株单抗 死人 停售 西沙必利 心脏毒性 加替沙星血糖异常(↑or↓) 曲格列酮 肝脏坏死 利巴韦林 溶血贫血 阿洛司琼 缺血性肠炎 阿昔洛韦 急性肾衰 2007年美国九大药品安全事件 多种抗抑郁药 青少年服用自杀增加 EPO引起心梗 中风 奥氮平引发代谢障碍 罗格列酮产生心脏疾病 莫达菲尼产生皮疹 超敏 艾塞那肽引发胰腺炎 泽马可造成心绞痛停用 奥马珠单抗严重过敏 芬太尼透皮贴剂过量死亡 全球医药市场假药泛滥(假药等于谋杀) WHO估计世界名牌药品中10％是假药 全球医药市场假药占5-10％(销售额400亿美元以上，每年以13％速度递增，预计2010年达750亿美元) 发展中国家更突出 黎巴嫩 巴基斯坦占30-50％ 印度尼西亚达50％ 尼日利亚达70％ 发达国家也不例外 法国达5％ 假药致人死亡 儿童首当其冲 尼日利亚(1990)190儿童服假止咳糖浆死亡 海地(1995)80儿童服假咳嗽药死亡 印度14名病人服假甘油死亡，巴拿马止咳糖浆死34人(过期甘油中有二甘醇) 我国情况有改善 但未根本扭转 当县长办药厂 要发财倒药材 要致富开药铺 想赚钱办药批 研发新药 心态浮躁 只求数量 不顾数量 低水平 低标准 多重复 药政管理 时松时紧 办法多变 假药不少 药害不断 请 往下看 以往药害事件很少报导 实际每年有近20万人死于“药害” 每年抗生素致聋哑儿童近3万 药害死人是传染病死人的10倍以上 乙双吗啉治牛皮癣引发肿瘤177人 左旋咪唑引起间质性脑炎90余人 感冒通引起肾脏损害40余人 酮康唑