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生物反应器的比拟放大 制作人：Franklin Gang Chen 2003年11月 组员:罗 旭 余 虎 姚 鹏 刘朝芬 杨 喆 谢青兰 生物反应器的比拟放大 （一）生物反应器简介 （二）生物反应器放大的目的 （三）生物反应器的放大原则 （四）生物反应器的放大方法 （五）发酵罐的比拟缩小 （六）生物化工发展现状与未来 生物反应器简介 生物反应器是生物技术开发中的关键 设备，每一种生物反应获得的产品都离不开它。 一项生物技术能否实现产业化，很大程度上依赖于所用反应器的效率。 在生物反应器的设计与操作中，至少要考虑以下两方面的问题： （1）生物化学和生物能量学的问题 （2）该技术所涉及的生物反应过程 生物反应器简介 生物反应器是使生物技术转化为产品、生产力的关键设备，其在生物过程中处于中心地位。 生物工业中使用的生物反应器有多种形式。传统生物工业中使用的生物反应器称为“发酵罐”（fermenter）。 上个世纪70到80年代，“生物反应器”这一称呼开始出现，并逐渐被人们广泛接受和大量运用。 生物反应器的种类比较多，不仅包括传统的发酵罐、酶反应器，还包括固定化酶或细胞反应器、动植物细胞培养反应器和光合生物反应器等等。 生物反应器放大的目的 一个生物反应过程的开发，通常是在实验室规模、中试规模优化研究的基础上最后才在大型生产设备中投入生产的。 但在不同大小的反应器中进行相同的生物反应时，在生物反应器质量、热量和动量传递上的差别，有可能导致反应速率以及反应时具体过程的差异，从而导致反应的异化。因此，生物反应器的比拟放大是生物化学工业中的一个重要研究课题。 生物反应器的放大原则（一） 生物反应器的类型很多，所适用的体系也各异，因此生物反应器的放大是比较复杂的。下面就介绍一些放大准则。 （1）几何相似 即按小的与大的装置各部分几何尺寸比例大致相同放大。但是，为了避免设备直径过大，大设备的高径比往往大一些。 （2）恒定等体积功率放大 由Pg/V恒定而确定搅拌转速。 生物反应器的放大原则（二） （三）恒定传氧系数kLa放大 这个方法抓住了传氧这一关键因素，目前应用很多。具体应用中要注意几个问题。 1.小试中要测得准确的kLa值，选择合适的计算公式。 2.注意各计算kLa公式在放大中参数的变化及适用范围。 3.按照计算P0/Pg选择通气比，计算Vs求kL来计算 生物反应器的放大原则（三） （四）恒定剪切力恒定叶端速度放大 剪切力与搅拌桨叶端速度成正比，在恒定体积功率放大时一般维持n3d2不变（n为搅拌桨转速、d为搅拌桨直径） （五）恒定的混合时间tM放大 另外，还有人主张考虑NRe及动量因子来放大等，这里就不一一介绍了。 生物反应器的放大方法 生物反应器的比拟放大，要对具体情况做具体分析。根据不同的需要来确定放大准则，再选取合适的方法。具体的放大方法主要有以下几种： （一）以kLa为基准的比拟放大法 （二）以Po/V相等为准则的比拟放大 （三）其他的比拟放大方法 以kLa为基准的比拟放大法 有的菌种在深层发酵时耗氧速率很快，因此溶氧速率能否与之平衡就可能成为生产的限制性因素。耗氧速率可以用实验法测定。在小型试验发酵罐里进行发酵过程，用适当的仪器记录发酵液中的溶氧浓度。 以Po/V相等为准则的比拟放大 对于溶氧速率控制的非牛顿发酵液系统，把Po/V相等作为比拟放大的准则就非常方便，同时也避免了微生物参与所带来的计算kLa的困难。 值得注意的是， Po/V与传质系数之间的确存在着重要的关系，但Po/V相等并不意味着kLa相等。二者之间没有必然的联系。 其他的比拟放大方法 （一）恒周线速度 丝状菌发酵受剪率、特别是搅拌叶轮尖端线速度的影响较为明显。如果仅仅保持kLa相等或Po/V相等，可能会导致严重的失误。在Po/V相等的条件下，D/T比越小，造成的剪率越大，也有利于菌丝团的破碎和气泡的分散，这对于产物抑制的发酵有重要意义。所以，对于这类发酵体系，搅拌涡轮周线速度也被认为是比拟放大的基准之一。 其他的比拟放大方法 （二）恒混合时间 混合时间的定义是把少许具有与搅拌 罐内的液体相同物性的液体注入搅拌罐内，两者达到分子水平的均匀混合所需要的时间。 混合时间主要与发酵液的粘度有关，通常，低粘度的液