第三章 毒理学基础.pptVIP

第五节 毒性参数和安全限值 一、毒性参数 2.作用水平 （3）观察到作用的最低水平(LOEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体某种非损害作用的最低剂量或浓度。 （4）未观察到作用水平(NOEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度。 第五节 毒性参数和安全限值 一、毒性参数 3.阈值 （1）定义 一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，低于阈值时效应不发生，达到阈值时效应将发生。 （2）特点 一种化学物对每种效应都可分别有一个阈值 同一种效应，易感性不同的个体有不同的阈值 同一个体对某种效应的阈值可随时间而改变 4.最大无作用剂量（ED0） 指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。 第五节 毒性参数和安全限值 二、安全限值 1.定义 为保护人群健康，对生活和生产环境和各种介质(空气、水、食物、土壤等)中与人群身体健康有关的各种因素(物理、化学和生物)所规定的浓度和接触时间的限制性量值，在低于此种浓度和接触时间内，根据现有的知识，不会观察到任何直接和或间接的有害作用。 2.常用指标 ADI（每日允许摄入量） TI（可耐受摄入量） RfD（参考剂量） RfC（参考浓度） MAC（最高容许浓度） 第五节 毒性参数和安全限值 二、安全限值 2.常用指标 每日容许摄人量(ADI)是允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量下，终身每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害。 最高容许浓度(MAC)系指某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。 阈限量 (TLV)为美国政府工业卫生学家委员会推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。为绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。 参考剂量 (RfD) 是指一种日平均剂量和估计值。人群(包括敏感亚群)终身暴露于该水平时，预期在一生中发生非致癌(或非致突变)性有害效应的危险度很低，在实际上是不可检出的。 第五节 毒性参数和安全限值 三、剂量-反应比较 1.安全范围和暴露范围 （1）安全范围(MOS) MOS=NOAEL/人群暴露量 （2）暴露范围（MOE） MOE=人群暴露量/安全限值 第五节 毒性参数和安全限值 三、剂量-反应比较 2.毒作用带（毒作用范围） （1）急性毒作用带（Zac） Zac=LD50/Limac Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 （2）慢性毒作用带（Zch） Zch= Limac /Limch Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 第五节 毒性参数和安全限值 三、剂量-反应比较 2.毒作用带（毒作用范围） （3）毒作用范围 以NOAEL代表阈剂量，称为毒作用范围 MOTac=LD50/NOAELac MOTch=NOAELac/NOAELch 四、强度和效能 1.强度：相等效应时剂量的差别 2.效能：引起效应的差别，以引起的最大效应Emax代表效能的高低 * 　异常肇始于6月4日。当日晚22时55分左右，一辆装载有31吨苯酚化学品的槽罐车在杭新景高速公路新安江高速出口互通主路段内发生碰撞事故，导致槽罐破裂，苯酚泄漏。因时逢黑夜和暴雨影响，估计约有20吨泄漏苯酚随地表水流入新安江中，造成部分水体受到污染。 * ８月下旬以来，金浩茶油被曝出苯并（ａ）芘超标，国内最大茶油生产企业——金浩茶油股份有限公司受到公众强烈质疑，与金浩公司一起站在舆论风口浪尖的，还有湖南省质量技术监督局。背景 2月18日，湖南省质监局派出执法人员到金浩工厂抽样，24日检测结果发现26个样本中，9个存在苯并（ａ）芘超标，最严重的超过国家标准3倍。8月中旬，境外有微博披露相关情况。金浩公司曾公开发表“辟谣”声明。后在媒体的不断追问下，金浩公司于9月1日发表“致歉信”，承认事实真相。 * 第三节 化学结构与毒性效应 1、官能团与毒性的关系 （2）卤代烃类 ①卤素增强卤代烃分子极性 ②毒性按氟、氯、溴、碘顺序增强 ③卤原子数目越多毒性越强 ④与食品安全有关的物质：有机氯杀虫剂、除草剂、包装用塑料