抗结核病药及抗麻塔风病药.pptVIP

分类： 1、第一线:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素 疗效好,不良反应少,价廉,适用于初治首选药 2、第二线:对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素 抑菌效力差,毒性大,价贵, 供第一线耐药时用 利福平 [抗菌谱] 结核杆菌，革兰氏阳性、阴性球菌(金葡菌、麻风球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌)，革兰氏阴性杆菌,病毒(沙眼衣原体)。 [作用原理] 抑制转录酶,阻止mRNA合成(依赖DNA的RNA多聚酶) 吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) 特点： 口服吸收迅速； 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌； 易产生耐药性； 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少。 1.早期用药: 1)早期主要是渗出反应,组织破坏少,可恢复性大； 2)病灶供血丰富,药物易透入细胞； 3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对药物敏感。 2.联合用药 1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效； 2)减少药量,减少毒性； 3)防止和延迟抗药性发生；原则:异烟肼+1,2或3种 异+利(最好),异+链,异+PAS 空洞型粟粒性结核,结核性脑膜炎,  常三联或四联 3.坚持长期和规律性用药 药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不敏感,而结核杆菌可长期处于静止状态,故需长期规律给药,使全部细菌在生长期时受药物和机体抵抗力的抑制和消灭； 主要是增高疗效,防止复发。 耐药结核杆菌应该如何治疗？ 可以联合用药减低耐药： 用异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺四联化疗二个月，再用异烟肼和利福平治疗四个月。 * * 第三十五章 抗结核及抗麻风病药 第一节 抗结核病药 一.各类抗结核药: 异烟肼[抗菌谱] 结核杆菌、麻风杆菌.对结核杆菌的杀菌作用,繁殖静止[作用原理] 抑制分枝菌酸的合成[体内过程] 吸收快而完全,吸收后分布全身体液和组织,穿透力强,可透入关节腔,胸、腹水,干酪化,纤维化病灶,易入细胞内.肝代谢为乙酰异烟肼,乙酰化速度分快、慢型. [抗药性] 最易产生[临床应用]各型结核,常与其它第一线药联合使用[不良反应]1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反 射迟钝 机理:与维生素B6竞争酶系或结合成 腙由尿排出 →维生素B6下降.2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因 维生素B6减少，使r-氨基丁酸生成 减少.3.肝损害:GPT上升 [体内过程] 吸收快而完全，穿透力强,能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿。肝内代谢,可诱导肝药酶,主要从胆汁排泄,形成肠肝循环.[抗药性] 易产生[临床应用] 各型结核及重症者,麻风病、抗金葡菌感染. [不良反应]1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.2.肝损害:肝大、黄疸3.过敏:药热、皮疹、血小板减少4.可激活肝药酶,加速皮质素、雌激素 破坏注:利福定抗菌谱相似于利福平,但强 三倍 链霉素[抗菌谱] 抑菌作用：异烟肼、利福平[作用原理] 抑制蛋白质合成[体内过程] 穿透力弱,不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞,对巨噬细胞内细菌作用差 [抗药性] 易产生[临床应用] 结核急性期,浸润型结核[不良反应] 耳毒性,过敏,急性毒性 对氨水杨酸钠[抗菌谱] 抑菌弱[作用原理]与PABA竞争拮抗而阻碍叶  酸合成[体内过程] 穿透力弱,不易透入脑脊液及细胞内,肝代谢为乙酰化与异烟肼竞争乙酰化酶,使游离异烟肼增加[抗药性]不易产生 [临床应用]不单独使用常合用[不良反应]1.胃肠道反应2.肾刺激:结晶尿,蛋白尿3.过敏:皮疹,药热4.抑制凝血酶原生成注:吡嗪酰胺机理同PAS,易耐药 五种药物的比较药物 抗菌谱 抗菌力 穿透力 耐药性 不良反应 异烟肼 结核杆菌 强++++ 强 易 外周神经炎  (Vit.B6防治) 肝损害利福平 G- G+菌