药理学第二章 药物代谢动力学.pptVIP

第二章 药物代谢动力学（Pharmacokinetics） 研究内容： 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition） 吸收(absorption) 分布 (distribution) 代谢(metabolism) 排泄 (excretion) 体内药物浓度（血药浓度）动力学规律 第一节 药物的转运 药物的转运：药物在体内通过各种生物膜的运动 药物转运的分类： (一）滤过 （二）简单扩散 （三）载体转运： （1）主动转运（2）易化扩散 滤过： 药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道由细胞膜的一侧到达另一侧称之。 结肠、肠道、泌尿道：小分子量的水溶性物质 毛细血管：绝大多数药物 脑组织：药物不能以滤过方式通过 简单扩散 又非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称之。最常见、最重要 药物具备脂溶性，同时具有一定的水溶性太能迅速的通过细胞膜。 分子状态（非解离型）药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性高，不易通过细胞膜。 载体转运 跨膜蛋白在细胞膜一侧与药物或生理性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜另一侧将结合的内源性物质或药物释出称之。 特点： （1）选择性 （2）饱和性 （3）竞争性 主动转运 又称上山转运，即逆浓度差的载体转运（从低浓度向高浓度侧转运）。 转运过程： 药物分子和载体在膜一侧结合→形成复合物→转运到膜的对侧→复合物解离→释放出药物→载体再返回→重新结合药物。 特点： 需载体、耗能 饱和性 选择性 竞争抑制现象 易化扩散 兼有主动转运（如需载体，有饱和性、竞争抑制现象）和被动转运（如顺浓度梯度，不耗能）的特点。如葡萄糖进入红细胞，甲氨蝶呤进入白细胞，维生素B12从肠道吸收 。 二、影响药物通透细胞膜的因素 受膜面积、解离度、体液的PH、膜两侧的浓度差、脂溶性、细胞膜的厚度及血流量等因素的影响。 扩血管的药物吸收快、缩血管的药物吸收慢。 二、器官血流量 　　　再分布（redistribution）是指个别药物可首先向血流量大的器官分布，然后再向血流量少、但脂溶性更强的组织转移的现象。 三、组织细胞结合 局部器官的血流量及药物与某些组织器官的亲和力（如碘制剂可集中分布于甲状腺组织中）等也都会影响药物的分布。 biotransformation 一、药物代谢的作用 使药物药理活性减弱或消失，称为灭活（inactivation）； 极少数药物被转化后才出现药理活性，称为活化（activation）。 药物在体内转化的两个步骤： I相反应 II相反应 药物——————代谢物———结合物 （氧化、水解、还原等） （结合） 药物经生物转化后，其结局如下： ①灭活 ②形成活性代谢物 二、清除率（clearance，CL） 指单位时间内有多少表观分布容积（Vd）的药物被清除 药物的总清除率（total clearance，CLtotal）相当于肝清除率（hepatic clearance，CLh）和肾清除率（renal clearance，CLr）的总和。 三、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）指药物在理论上应占有的体液容积量（以 L 或 L/kg 为单位）。Vd 值的大小可反映药物在体内分布的广泛程度 第七节 药物剂量的设计和优化 一、维持量 在大多数情况下，临床多采用多次间歇给药或是持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。因此，要计算药物维持剂量。为了维持选定的稳态浓度或靶浓度，需调整给药速度以使进入体内的药物速度等于体内消除药物的速度。 给药速度即单位间隔时间的给药量 给药速度=CL×CSS/F 一、经肾脏排泄 ①肾小球滤过（glomerular filtration）绝大多数非结合型的药物及其代谢产物均可经肾小球滤过，进入肾小管管腔内。 ②肾小管主动分泌（active tubule secretion）只有极少数的药物可经肾小管主动分泌排泄。 ③肾小管被动重吸收（passive tubule reabsorption）脂溶性高、非解离型的药物及其代谢产物又可经肾小管上皮细胞以脂溶扩散的方式被动重吸收进入血液