免疫201适5课件b细胞.pptVIP

* CD5阴性，成熟的B细胞 产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能 B2 细胞 * * * B细胞功能 分化为浆细胞（Plasma cell），产生抗体，介导体液免疫应答。 中和作用 调理作用 ADCC 参与补体的溶细胞或溶菌作用 * * B细胞功能 抗原提呈（Antigen-presentation） 尤其是可溶性抗原 免疫调节 IL-6， IL-10，TNF-alpha 记忆功能 * * B细胞的抗原呈递功能 * * B细胞的检测 免疫荧光（Immunofluorescence）： 利用荧光标记的抗Ig抗体 空斑形成细胞（Plaque-forming cell, PFC）： 利用补体溶细胞效应检测抗体产生细胞 淋巴细胞转化实验：B细胞丝裂原主要包括LPS和金黄色葡萄球菌蛋白A（SPA） * * * 第九章 B淋巴细胞 * (B lymphocyte) * * * 造血干细胞的分化途径 Differentiation of hematopoietic stem cells 造血干 细胞 淋巴系 干细胞 再生 B 淋巴细胞 T 淋巴细胞 NK细胞 单核 细胞 嗜中性 粒细胞 嗜酸性 粒细胞 嗜碱性 粒细胞 肥大细胞 血小板 红细胞 巨核细胞 髓红系 干细胞 髓系 干细胞 粒-单核系 干细胞 红母细胞 造 血 干 细 胞 的 分 化 途 径 树突状细胞 ？ 树突状细胞 ？ * * 外周血中各种白细胞的比例 中性粒细胞 50-70 嗜碱性粒细胞 0.1-1 嗜酸性粒细胞 0.5-5 单核细胞 3-8 淋巴细胞 20-35 树突细胞 0.1-1 * 免疫细胞 占白细胞总数百分比% * 淋巴细胞（Lymphocytes） 参与免疫应答最重要 的细胞 血中20-35% 白细胞 为淋巴细胞 * T细胞、B细胞和NK细胞 约占外周淋巴细胞总数的20% 发育： 骨髓 (bone marrow) 法氏囊 (bursa of Fabricius) B 细胞（B lymphocyte) B 细胞的分化发育 B细胞受体（B cell receptor, BCR) 的表达 B 细胞自身免疫耐受的形成 BCR的基因结构 45 23 6 40 5 1 30 4 BCR的基因重排 重组酶： RAG, TdT 等位排斥（allelic exclusion) B细胞上一条染色体上的重链或轻链基因重排成功后，抑制另一条染色体上的重链或轻链的重排。 同种型排斥(isotype exclusion) κ轻链基因重排成功后抑制λ轻链基因的重排 一个B细胞克隆只表达一种BCR: BCR多样性产生的机制 组合多样性：众多的片断的随机组合。 连接多样性: VDJ 连接处的不准确和核苷酸插入、替换、缺失等。 受体编辑：完成基因重排并成功表达BCR的B细胞识别自身抗原后RAG基因重新活化，轻链VJ基因再次重排，合成新的轻链，使BCR获得新的特异性。 体细胞突变: 发生在抗原刺激后的成熟的B细胞，常见于CDR区，特别是CDR3。主要是点突变，进一步增加V区的多样性，同时可导致抗体亲和力成熟。 * B 输入外周B细胞库 B细胞在骨髓中的发育过程 * B 细胞的发育 抗原非依赖阶段：在骨髓 淋巴干细胞 祖B细胞 前B细胞 未成熟细胞 成熟B细胞 抗原依赖阶段：外周淋巴器官 成熟B细胞 sIgM+ sIgD+ 活化B细胞 sIgM+ sIgD+ 抗原 记忆B细胞 sIgG+ sIgA+ 浆细胞 胞浆Ig * Small lymphocyte Blast cell Plasma cell 电镜下的细胞形态 * B细胞发育过程中的阳性选择 抗原非依赖期：可发生阳性选择。选择的 信号是由B细胞表面表达的μ链传导。 抗原依赖阶段：同样发生阳性选择。 * 在B细胞发育过程中，可能出现针对自身 抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过 程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实 现自身耐受。 B细胞发育过程中的阴性选择 * Immature B cell (bone marrow) * * * B细胞在外周免疫器官中的发育 * ? B细胞抗原受体复合物 （1） B细胞抗原识别受体（BCR) 即SmIg (surface membrane immunoglobulin) B细胞特异标志 （2）Ig?, Ig?