漫谈癌症的基因治疗标记载体材料-基地物理.PDF

教师评述论文 《基地物理》 2013 年第1 期 谈癌症的基因治疗标记载体材料 1 2 3 王治龙 ，来路皓 ，张加驰 （1. 甘肃中医学院，甘肃 兰州 730000 ；2. 生命科学学院，甘肃 兰州 730000；3. 物理科 学与技术学院，甘肃 兰州 730000 ） 要： 本文主要采用适合本科生理解的语言，简要介绍了目前癌症肿瘤的基因治疗方法，及其 关键技术：基因药物的可标记性载体材料，并指出了该载体材料的三个关键要素：一是 300-500nm 的粒径；二是表面修 ；三是自荧光标记。 关 键 词：癌症；基因治疗；载体材料；表面修 ；自荧光标记 我国是一个癌症高发的国度，据最新报道：2012 年，我国每分钟平均有 6 人患癌，同 时有4 人去世，因此我们必须对癌症的诊治引起高度重视。目前对于以胃癌等为代表的恶性 癌症肿瘤的治疗手段主要是手术切除肿瘤组织，并辅以化疗和放疗进一步杀死残存的扩散癌 细胞来达到癌症治疗的目的。然而众所周知，癌症通常就意味着绝症、死亡，这是因为目前 针对癌症的化疗和放疗方法本身是一把双刃剑，在杀死繁殖极快的癌细胞的同时，也会杀死 正常细胞 （ 如头发），并极大损害人体的免疫力。很多癌症病人并不是直接死于癌症，而 是死于癌症相关并发症，如感冒、发热等等，所以对于癌细胞的针对性靶向治疗就显得十分 有必要。 近年来，随着基因与生物技术的发展，癌症肿瘤的基因疗法逐渐引起人们的重视。肿瘤 从本质上说是一种多基因病，其发病涉及多阶段的基因事件，最终导致正常细胞转变成肿瘤 细胞。比如说现在常见的女性头号杀手 宫颈癌，就是因为 HPV 病毒 （人乳头瘤病毒） 感染了宫颈的上皮鳞状细胞或者腺细胞的DNA （人体基因信息存放地），并使之发生病变而 形成的。同理，既然病毒可以通过感染DNA 使正常的人体细胞病变癌化，那么如果我们也 将某种基因治疗药物输送到这些癌症肿瘤细胞中，通过基因治疗使之又重新变成正常的细 胞，那不就可以实现癌症的根治了吗？ 从目前的情况看，基因治疗中最基本的问题是：( 1)，如何选择目的基因（就是能有效 改造癌细胞的基因药物）；(2)，将目的基因高效地导入载体与靶细胞，并在其中表达 （就是 将治疗的基因药物放到某种类似于“胶 ”的载体中，然而再把这些“胶 ”载体准确地输送到 癌细胞中）；(3)，能有效地回输至体内，并发挥作用（“胶 ”进入癌细胞后，缓慢地释放药 物，并发挥治疗作用）。显而易见：以上三方面问题中，第一个问题是医生的工作，且目前 针对不同的癌症，我们的医生已经研发出多种针对性治疗的基因药物；而第三个问题不难实 现，所以基因治疗的关键就在于基因转染的载体 也即“胶 ”，这里我们必须解决两个关 键问题：首先是基因药物要能够装载到你的“胶 ”载体里，这就需要这种载体材料需要有较 大的表面积可用于药物在材料表面的吸附，或者最好有一些介孔或中空结构，例如图1 所示 基金项目：本文为教师特邀评述论文。 通讯作者：王治龙（1976 －），男，甘肃省兰州市人，甘肃中医学院，副 授。 联系方式：E-mail: wzl 197707@，Tel.: 6 教师评述论文 《基地物理》 2013 年第1 期 图1. 基因药物载体纳米材料(a)、介孔结构材料(b) 以及中空结构材料(c) 的纳米材料（a ，表面积极大）、介孔结构材料（b ）以及中空结构材料（c ），目前最常见的 载体材料是具有较好生物相容性（即不会对其他人体正常细胞产生损害 也即生物无毒 性）的二氧化硅。当我们制备出这些特殊结构的材料后，就可以将其浸没在基因药物溶液中， 这样基因药物就会吸附在这些材料的表面或内部。然而接下来的问题在于，这些载满药物的 材料要怎样才能到达癌细胞发挥作用呢？如果这些材料不能“识别”癌细胞，那么其基因治疗 的效率就会大打折扣。那么，我们该怎么办呢？