药物分析 08第八章 杂环类药物分析.pptVIP

含氮杂原子、六元和七元环双环并合而成，其中1,4-苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的抗焦虑、抗惊厥药。 * 碘化铋钾试液 * 生成橙红色沉淀，后者放置后颜色变暗 * 硝苯地平－邻二氮菲指示剂 * 在适当的介质中，碱性药物(B) 可与氢离子结合成生物碱阳离子，而一些酸性染料可解离为(In-)，两者定量结合成有色络合物(BH+ In-)离子对，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收，即可算出碱性药物的含量。 * 4.硝酸盐的测定 硝酸在冰醋酸介质中酸性不强，滴定反应可以进行完全。 但是硝酸具有氧化性可以破坏指示剂使其变色，使指示剂无 法指示终点。因此采用非水溶液滴定法测定硝酸盐时，一般 不用指示剂法而用电位法指示终点。 5.磷酸盐与有机酸盐 磷酸与有机酸在冰醋酸介质中酸性极弱，不 影响滴定反应的定量完成，可以按常规方法直接 滴定。 （一）硝苯地平的测定 基本原理 硝苯地平的测定原理，可用下列反应式表示： 终点时:微过量的Ce4+将指示剂中的Fe2+氧化成Fe3+，使 橙红色配合物离子呈淡蓝色或无色，以指示终 点的到达。 二、铈量法 （二）吩噻嗪类药物的测定 药物 Ce(SO4), -e 红色 Ce(SO4), -2e 红色消退 自身指示终点或电位法、永停法指示终点 (一）酸性染料比色法 1.基本原理 三、比色法 2. 影响因素 (1) 水相最佳pH值的选择：本法中水相的pH应使有机碱性药 物均成阳离子(BH+)，而酸性染料应电离足够的阴离子(In -),阴阳 离子才能定量生成离子对，并完全溶于有机溶剂中，而过量的染料 完全保留在水相中，才能保证定量的测定。 (2) 酸性染料及其浓度：常用酸性染料有溴麝香草酚蓝、甲 基橙、溴甲酚绿等。酸性染料浓度，对测定影响不大，有足够量即 可。 (3) 有机溶剂的选择 有机碱药物应对离子对提取率高，不与 水混溶，或能与离子对形成氢键的有机溶剂。常用的有机溶 剂有氯仿、二氯甲烷、二氯乙烯、苯、甲苯、四氯化碳等。 (4)水分的影响：严防水分混入有机溶剂中，水相中过量有色 酸性染料，而影响测定结果；水分的混入使氯仿混浊，而影 响比色测定。一般加入脱水剂，或滤纸过滤的方法，除去混 入的水分。 3. 应用示例 Ch.P中硫酸阿托品片、氢溴酸东莨菪 碱片和氢溴酸山莨菪碱片等，采用本法测 定含量测定。 （二）钯离子比色法 优点： 钯离子比色法可选择性地用于未被氧化的 吩噻嗪类药物的测定。 ?max~500nm 吩噻嗪类药物 + Pd2+ pH2±0.1 红色络合物 在?max处测定A，以对照法定量 （一）直接分光光度法 供试品不需提取分离，溶于适当的溶剂中即可进行含量测定。 1.奥沙西泮原料的测定 在229nm，采用标准对照法测定。 2.盐酸异丙嗪片的测定 在249nm，采用E1cm1%＝910测定。 3.盐酸异丙嗪注射液的测定 测定波长的选择：注射液处方加VC作抗氧剂，可还原异丙嗪红 色氧化产物，从而防止异丙嗪氧化变色。VC在盐酸异丙嗪最大 吸收波长249nm处有吸收，干扰注测定。因此选用299nm波长测 定盐酸异丙嗪注射液的含量时，维生素C在此波长处则不产生干 扰,但E1cm1% ＝108 。 四、紫外分光光度法 (二)萃取后分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液 盐酸氯丙嗪 氨水碱化 氯丙嗪 乙醚提取 乙醚层 盐酸提取 盐酸氯丙嗪 ?max254±1nm处测定A， E1cm1% ＝915 （三）萃取-双波长分光光度法 本法是USP（24）收载的方法，用于盐酸氯丙嗪注射液的 含量测定，主要用来校正样品中氧化物对测定的干扰。 测定原理 利用氯丙嗪的最λmax为254nm，其氧化物在此波长也 有吸收，同时在277nm氧化物也有吸收，且其A254=A277.而氯丙嗪 在此波长无吸收。因此，可由两波长处测得△A计算氯丙嗪含量。 五、气相色谱法 （一）硫酸阿托品片的含量测定 USP(24)采用的方法。以后马托品作为内标, 采用标准对照 法。 测定方法 (1)内标溶液的制备： (2)供试品溶液与对照品溶液的制备： (3)色谱系统：色谱柱为1.8m×2mm的玻璃柱；担体为与碳酸 钠混合于900℃熔融后，经酸和碱处理的硅烷化藻土；固定 相为3%的OV-17（即50%甲基，50%苯基的聚硅氧烷）；载气 为氮气，流速为25ml/min；检测器为氢火焰离子化检测器。 (4)系统适用性试验：取对照品溶液1μl，进样6次