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保肝药物 肝病的治疗原则 强调病因治疗 重视整体、综合性治疗,不应单纯依赖药物 根据不同的临床类型、个体化 保肝药物分类 降酶为主 退黄为主 改善微循环 改善肝细胞代谢(解毒) 促肝细胞再生 抗肝纤维化 一、降酶为主——五味子制剂 木兰科果实(尤核仁):降酶最强(短期) 适应症:慢肝(轻中度)的心理治疗 不提倡——急肝、肝硬化;湿热(黄疸、血脂↑)及AST↑ 不良反应: 胃刺激 ALT反跳,AST持续异常,少数出现黄疸 病理改善不同步,动物肝纤维化? 近年认识: 不能替代病因治疗(病毒、药物、自身免疫等) 适量应用可减轻病人心理压力,改善自觉症状 一味增加降酶药并非有益 避免多种五味子类药物联用 五味子制剂常用品种 联苯双酯滴丸 1.5mg/滴丸,5-10丸 tid 3-6m 反跳率42%-47%,停药后1年内总反跳率62% 减量停药建议 疗程期满(3-6个月)?减至半量(1-3个月)?无反跳 减至 qd (1-2个月)?无反跳可停药 健肝灵——五仁醇 肝加欣——五仁醇、动物胆汁粉 百赛诺 (双环醇片 2001)——五味子丙素 25mg tid,疗程6个月以上 必要时加至50mg tid 降酶为主——甘草甜素(甘草酸) 甘草次酸抗炎作用机理——竞争类固醇代谢酶 甘草次酸药理作用 保护肝细胞膜 抗炎作用 免疫调节作用 抑制病毒增殖(?) 类固醇样作用 甘草甜素常用品种 甘草酸二胺(甘利欣) 150mg 静点 qd 口服 150mg(3#) tid 甘草酸单铵 (强力宁) ——α体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸 80-160mg 静点 qd 复方甘草甜素(美能) ——β体甘草酸、半胱/蛋氨酸、甘氨酸 40mg 静点 qd 最大剂量不超过120mg 其他:苷力康等 近年认识 降酶疗效:确切 不良反应:长期大量用药时可能出现(尤高龄患者) — 类醛固酮症(低钾、浮肿、HTN): 合用抗醛固酮剂、补钾、高钾水果 — 休克(特异体质者) — 皮疹 巩固疗效:不应骤停,宜减量维持 增强疗效:与多种药物联合 无效处理:不宜盲目增量或同类联用 降酶为主——水飞蓟素 菊科草本植物(原产南欧/北非民间草药) 保护和稳定肝细胞膜作用,对肝损伤有保护,解毒功能 常用品种: 复方益肝灵 — 水飞蓟素+五仁醇 2-4# tid 西利宾胺 水林佳 利加隆 — 德国水飞蓟素种子 二、退黄为主——苯巴比妥(鲁米那) 机理: 酶诱导剂:胞内Y蛋白(胆红素转换)、UDPG转移酶(结合)、 毛细胆管膜Na/K-ATP酶(分泌)、胆固醇降解酶(胆酸↑) 适应症: 肝内胆汁郁积,移换酶活性低下(Gilbert、肝炎后高胆红素血症等) 注意: 长期应用有肝损可能(重症不宜) 减少胆酸再吸收:合用氢氧化铝凝胶或消胆胺 用法 常用30--60mg tid 总疗程4-8W 退黄为主——腺苷蛋氨酸(思美泰) 内源性氨基酸,普遍存在于机体所有组织 生物活性仅次于ATP 在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成 参与两大重要生化反应-----转甲基和转硫基 思美泰用途——特异性治疗肝内胆汁郁积 — 病 毒 性 — 毒 物 性、 药 物 性 — 酒 精 性 — 自 身 免 疫 性 — 代 谢 性( 妊 娠 性) 注意: 中枢:兴奋、昼夜节律紊乱,血氨↑(昏迷)者忌 胃肠:烧心感(酸性),两餐间整粒吞服十二指肠崩解 用法 初始治疗 500-1000mg/日 静点,或500mg im/iv bid 维持治疗 500mg qd-bid 退黄为主——门冬氨酸钾镁 机理: 门冬氨酸——结合氨成门冬酰胺 钾镁——借门冬氨酸膜亲和性入胞,参与三羧酸、鸟氨酸循环 品种及注意点: 品种:潘南金、天甲美、益乐 常用于急黄肝。注意:钾含量,肾衰慎 用法:20-40ml 入 500ml液体中慢滴 退黄为主——熊去氧胆酸(优思弗) 机理: 双羟基胆汁酸(亲水性),降胆酸治瘙痒(阻断胆盐肠-肝循环) 应用及注意点: PSC/PBC疗效确切 忌铝剂/消胆胺(影响UDCA吸收) 急性胆道感染、胆道梗阻、孕妇忌 血胆汁酸↑? 用法:50mg/片(国产) 250mg/胶囊(优思弗) 10 mg/(kg.d)
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