孕期母子安康-叶酸基因监测.ppt

由于MTHFR的677和1298基因位点突变，都是流产的危险因素，两个基因突变共同影响MTHFR的酶活性，因此，联合检测MTHFR的677和1298位点，才可以更准确地判断流产风险 药物基因组学与优生优育 中国健康促进基金会 优生优育 减少产妇 抑郁症 降低流产率 促进胎儿 智力发育 优生优育的三大目标 是否有流产风险？ 胎儿机体和心智发育是否正常？ 是否发生孕期或产后抑郁症？ 1 2 3 孕期母子安康的三大危险因素 是否有流产风险？ 约有20%的怀孕会因流产而终止。流产比例随孕妇年龄而增加，24岁以下的妇女，流产率为9.5%；30岁以上的妇女，流产率为11%；40岁以上的妇女，流产率为33%；44岁以上的妇女，流产率则高达53%。 主要原因：孕妇机体无法正常利用叶酸、胚胎血供不足、自身免疫因素、遗传因素等。 胎儿机体和心智发育是否正常？ 约5.4%的儿童弱智。其中，智商在70以下（智力减低）的，占3%，智商在70~79（临界智力）的，占8% 。 主要原因：孕妇机体无法正常利用叶酸、甲状腺功能减低、遗传因素等。 是否发生孕期或产后抑郁症？ 约15%~40%的孕产妇发生孕期和产后抑郁症。 主要原因：孕妇机体无法正常利用叶酸、甲状腺功能减低等。 一、叶酸代谢酶MTHFR基因异常与流产及胎儿智力发育 保胎用叶酸，叶酸要起效，基因是前提 叶酸本身没有治疗作用，需经过体内转化为活性体才有促进胎儿神经生长、抗抑郁等作用。 约30%的中国孕妇由于遗传因素导致无法正常利用叶酸，服用叶酸无效，导致胎儿智力发育不良。 约40%的中国孕妇由于基因部分突变，服用叶酸效果不理想。 叶酸利用障碍的妇女易患乳腺癌。 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Apr;18(4):1101-1110 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） MTHFR是叶酸代谢的关键酶，催化5，10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸。 人类MTHFR基因位于染色体1p36.3，其基因主要存在两种多态类型，分别为677C/T和1298A/C基因突变 。 MTHFR基因667位碱基C被T置换，导致编码MTHFR蛋白叶酸结合区域222位由丙氨酸替换为缬氨酸，MTHFR基因1298位A替换为C突变导致谷氨酰胺被丙氨酸取代。 MTHFR 677基因突变与酶活性 中国人MTHFR 677基因型分布 酶活性 中国人带此基因的比例 CC 100% 33% CT 60% 44% TT 30% 23% MTHFR677基因突变与酶活性 MTHFR1298基因突变与酶活性 PLoS ONE 8(3): e57917. 根据677和1298基因突变，综合判断MTHFR酶活性 /mthfr-and-your-pregnancy 基因型及酶活性 677 CC 677 CT 677 TT 1298 AA 100% 66% 25% 1298 AC 83% 48% 21% 1298 CC 61% 40% 15% MTHFR677C/T与流产风险 677T基因型，是发生习惯性流产以及胎儿神经管发育异常的高危因素。 Arch Gynecol Obstet (2013) 288:1171–1177 MTHFR 1298C基因也是习惯性流产的高危因素，有62.79%的习惯性流产，与MTHFR 1298基因从A变为C相关。 MTHFR 1298CC基因型孕妇，流产风险增加2.23倍。 Arch Gynecol Obstet (2013) 288:1171–1177 MTHFR 1298A/C与流产风险 MTHFR677C/T和1298A/C综合判断流产风险 Arch Gynecol Obstet (2013) 288:1171–1177 基因型及酶活性 677 CC 677 CT 677 TT 1298 AA 100% 66% 25% 1298 AC 83% 48% 21% 1298 CC 61% 40% 15% 677 TT与1298CC基因型，酶活性最低，流产风险最高 当患者是MTHFR 677TT基因型时，即使将普通叶酸的服药剂量从每天100μg，提高到每天4000μg，也并不能有效降低血液中同型半胱氨酸水平。 Am J Clin Nutr 2011;93:1365–72 对于MTHFR 基因突变者 每天服用叶酸片（400μg/片，一天一片），无效； 叶酸剂量增加40倍，也无效。 MTHFR677C/T和1298A/C判断胎儿神经及心理发育不良的风险 Bayley Mental Development Index at 24 mo of age (MDI-2