上课比赛replicat就ion.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 随从链复制时必须等待模板链解开足够长度时，才能从5’ →3’合成引物后开始复制。延伸时，又要等待下一段暴露出足够长的模板，才能再次合成引物而延长。 岗崎片段 * Figure 1-17 * * * * * * * * * * * * * * * 第四节 DNA损伤的修复 突变的意义 引发突变的因素 突变的分子改变类型 DNA损伤的修复 * 突变的意义 是进化、分化的分子基础 有些是只有基因型改变的突变 致死性的突变 是某些疾病的发病基础 * 一、基因突变的诱发因素及其作用 （一）物理因素 ：紫外线和各种辐射 （二）化学因素：EB、羟胺类、亚硝酸盐、烷化剂 （三）生物因素：黄曲霉素、抗生素类 * 二、基因突变的类型 碱基替换(base substitution)、移码突变(frame-shift mutation)、重排(rearrangement)和动态突变(dynamic mutation)等 错配（mismatch ) 缺失（deletion）、插入（insertion ）和框移（frame-shift） 重排（rearrangement） * （一）碱基替换 点突变(point mutation) 转换(transition)和颠换(transversion) 颠换比转换导致的遗传后果严重 * 镰刀形细胞贫血病人的Hb为Hbs,与正常成人Hb(HbA)比较，只是β链上第6号氨基酸的变异，基因上的改变仅是为第6号氨基酸编码的密码子上的一个点突变。 * 碱基替换发生在编码序列中出现的结果 1.同义突变(same sense mutation) 2.错义突变(missense mutation) 3.无义突变(nonsense mutation) 4.通读突变(read through mutation) * （二）移码突变 移码突变：是由于一个或一段核苷酸的缺失或插入引起的突变。这样引起三联密码的阅读方式改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变，其后果是翻译出一级结构完全不同的另一种蛋白质。 缺失引起框移突变 * （三）重排 DNA分子内发生较大的交换。移位的DNA可以在新位点上颠倒方向反置（倒位），也可以在染色体之间发生交换重组。 由基因重排引起的两种地中海贫血基因型 * （四）动态突变 又称为三核苷酸重复扩散(trinucleotide repeat expansion) 其显著特点是具有遗传不稳定性 可能与姐妹染色单体的不等交换和重复序列的断裂错位有关。 * 三、基因突变的后果 （一）生物进化的分子基础 （二）仅改变基因型，不改变表现型 （三）产生蛋白质分子的多态性 （四）发生遗传及其相关性疾病 （五）致死性突变(lethal mutation) * 四、DNA损伤的修复 （一）直接修复 （二）切除修复 （三）重组修复 （四）SOS修复 * （一）直接修复 1.裂口的修复 2.光复活(photoreactivation) 3.烷基的转移 * （二）切除修复 参与的酶有核酸内切酶，polⅠ，DNA连接酶 * （三）重组修复 重组蛋白RecA，polⅠ，连接酶参与，损伤会保留下去 * （四）SOS修复 DNA损伤面太大，复制难以继续。 复制，修复的酶，重组蛋白RecA，调控蛋白LexA等组成一个庞大的调控网络。 特异性很低，对DNA的碱基识别能力差。 着色性干皮病：患者缺乏特异的核酸内切酶，紫外光照射后易患皮肤癌。 倾向差错的合成。 * * 第五节 RNA指导的DNA合成 大多数生物的遗传物质是双链DNA 某些病毒的遗传物质是RNA 少数低等生物如M13噬菌体的感染型只含单链DNA 原核生物的质粒、真核生物的线粒体DNA都是染色体外存在的DNA，这些非染色体基因组，采用特殊方式进行复制 * 逆转录病毒和逆转录酶 RNA病毒也称为逆转录病毒(retrovirus) 逆转录(reverse transcription,也称为反转录)是以RNA为模板，依照RNA中核苷酸序列，以dNTPs为原料合成DNA。因与通常转录中DNA→RNA相反，故称为逆转录。 * 逆转录由逆转录酶(reverse transcriptase, RDDP)催化。逆转录酶有三种活性：RNA作模板的DNA聚合活性、Rnase H活性、DNA作模板的DNA聚合活性。 病毒自身的tRNA可用作复制引物。 前病毒(provirus)和整合(integration)。 * 逆转录酶催化的cDNA合成 A.逆转录病毒细胞内复制 B.试管内合成cDNA A