地氯雷他定对低温新生小鼠肺出血治疗疗效的探讨-外科学专业论文.docxVIP

地氯雷他定对低温新生小鼠肺出血治疗疗效的探讨 摘 要 目的：本实验采用冷室4℃的低温条件复制新生小鼠急性肺出血模型， 探讨第三代抗组胺药物地氯雷他定对低温新生小鼠肺出血治疗疗效，为 其临床治疗用药提供新的思路和实验数据。方法：实验将80只SD新生小 鼠随机分成4组，分别为对照组（C组），低温组（L组），低温+地氯雷 他定组（D组），低温+巴曲亭组（B组），共四个组，每组20只。除C组 外，其它组小鼠经过低温（冷室4℃,4h）干预处理,制作新生小鼠肺出血 模型。模型制作成功后，D组，B组分别予以地氯雷他定（灌胃）和巴 曲亭（肌肉注射）。每组在给予药物后1h、2h、3h、4h，分别随机断头 处死5只，采集标本。观察肺组织病理学改变;肺组织湿重/干重比值 （wet/dry weight ratio, W/D）；采用荧光分光光度计测定肺部组胺的含 量，采用酶联免疫吸附（enzyme-1inked immunosorbent assays，ELISA) 法测定血清肿瘤坏死因子α( tumor necrosis factor，TNF-α)、白细胞介 素6(interleukin6，IL-6)水平。 结果：1.与C组比较，低温组（L组）出 现明显的肺部出血性损伤：肺组织W/D比值明显增高（P0.01），HE 染色下肺组织病理检查结果显示肺组织结构破坏，间质水肿，肺泡间隔 增厚明显，可见肺泡腔内炎性细胞，肺泡萎陷，肺泡可见渗出出血；低 温+地氯雷他定组（D组），低温+巴曲亭组（B组）也存在肺组织W/D比 值明显升高和光镜下可见间质水肿和炎性细胞渗出，但程度较低温组（L 组）轻，以低温+地氯雷他定组（D组）改善明显（P0.01）；2.L组TNF-α 和IL-6水平较C组明显升高（P0.01），D组和B组TNF-α和IL-6水平虽然 高于C组（P0.01），但较L组低（P0.01），以D组下降趋势最为明显 （P0.01）；3. 与C组相比较，L组组胺水平明显升高（P0.01），D组 和B组组胺水平虽然明显高于C组（P0.01），但较L组低（P0.01）， 以D组下降最为明显（P0.01）；4.组胺含量变化和TNF-α，IL-6水平呈 高度正相关，相关系数分别为0.836693(P0.01)，0.786295(P0.01)。结 论：1.通过4℃冷室4h的低温处理可以成功建立新生小鼠急性肺出血模 型。2.低温条件诱导的肺部出血性损伤与新生小鼠的肺组织组胺含量升 高，以及血清TNF-α，IL-6等炎性介质水平升高密切相关；组胺含量变 化与血清TNF-α，IL-6等炎性介质水平呈高度正相关关系；3.地氯雷他定 和巴曲亭对新生小鼠肺部出血性损伤产生保护作用：显著降低血清 TNF-α，IL-6含量，降低肺水肿含量，减轻肺组织的炎症反应，对炎症 反应导致的肺组织病理损伤有抑制作用；4.低温条件诱导的肺部出血性 损伤与新生小鼠肺组织的组胺含量升高呈正相关关系，地氯雷他定能显 著地降低组胺含量，减轻肺组织的炎症反应。 关键词： 组胺；肺出血；肿瘤坏死因子α；白细胞介素-6； 地氯雷他定；巴曲亭 Therapeutic Effects of Desloratadine on Acute Lung Hemorrhage Induced by hypothermia in Neonatal Mouse Abstract: objective: To study therapeutic effects of desloratadine on acute lung hemorrhage induced by hypothermia in neonatal mouse. Methods: 80 healthy Sprague-Dawley(SD) neonatal mouse were randomly divided into four groups with 20 mouse each as follow :normal control group (C), hypothermia group(L), desloratadine group (D), hemocoagulase group (B).The acute lung hemorrhage model was induced by hypothermia. Except Group C all mouse of other groups were put into 4℃ refrigerator.4 hours later , mouse in group D receive desloratadine 0.3mg/kg by gastric lavage ,and mouse in grou