第9章 是b淋巴细胞.pptVIP

Ｂ细胞的个体发育 Ｂ细胞表面分子及其作用 Ｂ细胞亚群 B细胞功能 第一节 B细胞的分化发育 Ｂ细胞抗原受体基因结构及其重排 　(B cell receptor，BCR) 抗原识别受体多样性产生的机制 B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 B细胞中枢耐受的形成 V区基因 BCR的H链 V、D、J 基因 BCR的L链 V、J 基因 C区基因 位于V区的下游 不同的V基因实际上是由少数原先分隔的胚系基因片段，在B淋巴细胞(以及T淋巴细胞)发生过程中通过重排过程的组合、拼接而成，从而产生巨大数量特异的抗原受体BCR(及TCR)以识别不同的抗原。 BCR基因的重排机制： 重组酶： 重组激活酶 末端脱氧核苷酸转移酶 DNA外切酶、DNA合成酶 等位基因排斥和同种型排斥 同源染色体只有一条基因表达 两条轻链只有一条基因表达 第二节 B细胞的表面分子及其作用 BCR 即mIg（mIgM和mIgD） Igα(CD79a)/Igβ (CD79b) 共受体　CD19/CD21/CD81复合体 协同刺激分子 CD40 — CD40L (CD154) CD80和CD86（B7-1/B7-2）— CD28 丝裂原受体 其他表面分子 细胞因子受体、 FCR、MHC分子、CD20等 一、BCR复合物 1、膜表面免疫球蛋白mIg 结合特异性抗原 骨髓内表达mIgM 外周表达mIgM和mIgD 2、Igα/Ig β （CD79a/CD79b） 信号转导分子，转导抗原与BCR结合所产生 的信号，参与mIg的表达与转运 BCR复合物的组成成分 二、B细胞共受体 CD19/CD21/CD81：能加强BCR与抗原的结合，类似于CD4、CD8分子。CD19可作为B细胞的特异性标记，CD21能结合补体的iC3b和C3dg，CD21仅表达在成熟的B细胞表面，也是EB病毒的受体。 三、协同刺激分子 B细胞完全活化需双信号： 第一信号：BCR识别Ag ，Igα/Igβ向胞内转导 第二信号：协同刺激信号 CD40---CD40L CD80/CD86---CD28 LFA-1--- ICAM-1 ICAM-1--- LFA-1 四、其他表面分子 CD20：表达于各阶段B细胞B细胞，但浆细胞不 表达，调节跨膜钙离子流动 CD22：特异表达于B细胞，胞内段含ITIM，抑 制性受体 CD32：B亚型负反馈调节B细胞活化及抗体分泌 第四节 B淋巴细胞的功能 一、产生抗体 中和作用 调理作用 补体参与的溶菌作用 ADCC 二、提呈抗原： B细胞不组成性地表达协同刺激分子，活 化的B细胞表达CD80、CD86，而提呈可 溶性、极低浓度抗原 三、免疫调节 刺激早期B细胞增殖：IL-7 抑制早期B细胞增殖：IL-4、IL-13、 TNF、TGF-β 刺激成熟B细胞增殖分化：TNF、LT、 IL-2、IL-4、IL-10、IL-13。 抑制成熟B细胞增殖分化：IL-8、 IL-143、TGF-β 小 结 B细胞的个体发育 B细胞表面的分子及其作用 B细胞的亚群 B细胞的功能 * * * 徐州医学院免疫学教研室 第九章 B淋巴细胞 浆细胞 plasma cell Ig B cell 骨髓、胸腺微环境 分泌激素、细胞因子或其它介质 黏附分子和细胞外基质 MHCI类和II类分子 BCR胚系基因结构 BCR的功能性基因片段数 研究证明 BCR基因的重排及其机制 H链 BCR（抗体）多样性产生的机制 组合多样性 体细胞高频突变 连接多样性：核苷酸缺失、 插入和倒转 V1 V3 V4 V2 V5 V6 Vn V mutation V V V J1 J2 Jn J2 V V J1 J2 Jn J2 nucleotides BCR（抗体）多样性产生的机制 IgH Igκ Igλ 基因片段的组合 V ×D × J 6000 200 120 IgH/Igκ(Igλ) 6000× (200+120)=1.9×106 I