线粒体病-北京大学3.ppt

治疗和管理 饮食治疗 运动治疗 慎用药物 药物治疗 症状治疗 * * （一）饮食治疗 应当保持充足的饮食以维持能量代谢的平衡和稳定 避免饥饿，高脂肪低糖饮食 在MELAS发作期需要生酮饮食 * * Desguerre I, Hully M, Rio M, Nabbout R. Mitochondrial?disorders and?epilepsy. Rev Neurol (Paris). 2014 May;170(5):375-80.? （二）运动疗法 不要在空腹或饥饿状态下过度活动或用脑，其时间控制在12小时内，防止诱发代谢危象。 有氧耐力锻炼提高肌病患者的肌力以及降低mtDNA突变比例，有利。 一般从低强度短时间的锻炼开始，逐渐增加锻炼的强度和持续时间，发热、肌肉疼痛、肌肉痉挛都不宜锻炼。 * * Tarnopolsky MA. Exercise?as a therapeutic strategy for primary?mitochondrial?cytopathies. J Child Neurol. 2014 Sep;29(9):1225-34.? （三）慎用药物 ①抗病毒药物，拉米夫定、替比夫定和齐多夫定等；②干扰素类药物；③心血管药物，利多卡因、卡维地洛、奎尼丁、异丙肾上腺素、氯吡格雷、阿司匹林和玛多明；④抗肿瘤药物，异环磷酰胺、卡铂；⑤大剂量长时间糖皮质激素；⑥抗菌素，利福平、氨基糖甙抗菌素、氯霉素、阿霉素、四环素；⑦他汀类药物；⑧双胍类降糖药物；⑨抗癫痫药物，鲁米娜、苯妥英、卡马西平、奥卡西平、乙琥胺、唑泥沙胺、加巴喷丁、氨己烯酸、丙戊酸钠、苯巴比妥。 * * Guan MX. Mitochondrial 12S rRNA mutations associated with aminoglycoside ototoxicity. Mitochondrion. 2011; 11: 237-245. （四）针对线粒体的药物治疗 1、抗氧化、清除自由基类：①醌类药物，辅酶Q10和艾地苯醌，分次随餐服用, 大剂量的艾地苯醌主要用于HLON早期；② 维生素E。 2、补充代谢辅酶类：①瓜氨酸和精氨酸,主要用于MELAS；②亚叶酸，主要用于KSS治疗；③维生素B1，对丙酮酸脱氢酶缺陷的患者有较好疗效，对呼吸链酶复合体I缺陷的线粒体病也有治疗效果；④维生素B2，对二氢硫辛酰胺脱氢酶缺陷导致的线粒体肌病有效，单纯呼吸链复合体II缺陷的患儿尤其有效。 * * 线粒体病常用药物 药物 儿童剂量 成人剂量 注意 辅酶Q10 10-30mg/kg/d 300-2400mg/d 失眠、降华法令血药浓度 艾地苯醌 300mg tid 恶心、腹泻和肝功能异常 肌酸 2-5g bid 精氨酸 150-300mg/kg/d 500mg/kg/d 偶尔低血压、低钠血症、腹泻 左旋肉碱 10-100mg/kg/d 1000mg bid 胃肠道不适，鱼腥臭 硫辛酸 50-200mg/d 50-200mg/d 静脉滴注过快偶有头胀 维生素E 1-2 IU/kg/d 100-200 IU/d 400IU/d时有心脏不良事件 维生素B1 500-900mg/d 偶尔出现发抖、疱疹 维生素B2 50-400mg/d 50-400mg/d 厌食和恶心 亚叶酸 0.5-1.5mg/kg/d 3mg/kg/d 皮疹及瘙痒 * * （五）症状性治疗 1、癫痫的治疗 2、心脏病治疗 3、手术治疗 * * 1、癫痫的治疗 与其它病因导致的癫痫的治疗原则基本一致 拉莫三嗪、苯二氮卓类、托吡酯和左乙拉西坦均可用于线粒体病患者的癫痫治疗 拉莫三嗪和左乙拉西坦为治疗MERRF的一线药物 * * Desguerre I, Hully M, Rio M, Nabbout R. Mitochondrial?disorders and?epilepsy. Rev Neurol (Paris). 2014 May;170(5):375-80.? 2、心脏病治疗 行心脏起搏器治疗 患室性心动过速或肥厚性心肌病伴严重低血压的患者，可安装植入式心脏复律除颤器 存在冠状动脉病变或外周血管硬化的患者需行血管介入治疗 * * Meyers DE, Basha HI, Koenig MK. Mitochondrial?cardiomyopathy: pathophysiology, diagnosis, and management. Tex Heart Inst J. 2013;40(4):385-94.? 3、手术治疗 上睑下垂以及斜视症状，手术长期效果。 环咽喉肌失迟缓导致KSS出现吞咽困难，切除部分肌肉后可改善。 耳聋患者佩戴助听器无效时可植入耳蜗。 心肌病经过评估后可以进