第五章外周神经系统药物 (1).pptVIP

二、多项选择 学以致用 1. 下列说法与肾上腺素相符的是 A．含有邻苯二酚结构 B．呈酸碱两性 C．可以口服 D．对α和β受体都有较强的激动作用 E．药用R构型，具有右旋性 2. 含有邻苯二酚结构的药物有 A．沙丁胺醇 B．肾上腺素 C．去甲肾上腺素 D．麻黄碱 E．哌唑嗪 3. 关于马麻黄碱叙述正确的是 A.苯异丙胺类 B.有2个手性碳原子，四个光学异构体 C.有邻苯二酚结构 D.(+)（1S，2S）伪麻黄碱常用于复方感冒药中 E.(-)（1R，2S）对α和β受体都有激动作用 4. 能够发生Vitali反应的药物 A．阿托品 B．毛果芸香碱 C．山莨菪碱 D．氯化琥珀胆碱 E．东莨菪碱 1.比较麻黄碱与肾上腺素的结构，分析二者的稳定性、作用特点有什么不同？ 2.比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱的结构，分析四个药物的作用异同点。 3.试分析盐酸异丙肾上腺素气雾剂制备时加入抗坏血酸的作用。 4.指出下列结构的药物名称，试分析将N原子上的甲基去掉或换成异丙基的作用特点 5.写出普萘洛尔、肾上腺素的结构式，试分析β－受体激动剂与拮抗剂的结构异同点 6.试总结哪些拟肾上腺素药物具有儿茶酚胺结构？分析儿茶酚胺结构与其性质、稳定性、作用强度及代谢的关系。 三、简答题 学以致用 蒽环以氧杂化为氧杂蒽或叫呫吨 ，对胃的平滑肌有选择性，主要用于胃及十二指肠溃疡的辅助治疗 Bethanechol Chloride是三个结构部分的最佳组合，能选择性作用于M受体，口服有效，且S构型异构体的活性大大高于R构型异构体。 Bethanechol chloride为M胆碱受体激动剂，尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用几无影响。由于不易被胆碱酯酶水解，它的作用较乙酰胆碱长。临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。 交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。 肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，最早发现的肾上腺素能激动剂。 Β受体激动剂能松弛支气管平滑肌和扩张外周，同事能对平滑肌细胞膜有稳定作用，可抑制组胺和慢反应物质等过敏性物质的释放，从而减轻由于这些物质引起的支气管痉挛和呼吸道粘膜充血。 β－受体激动剂是一类应用广泛的支气管扩张药，但在某些长期应用β－受体激动剂的哮喘患者中，β－受体激动剂却不但不扩张气道，反而引起气道高反应性，导致哮喘恶化。Ｌｉｇｇｅｔｔ等设计了一种转基因小鼠模型，持续激活其肺部β－受体，使其肺部表现类似于连续应用β－受体激动剂的重症哮喘患者。结果显示，β－受体的持续激活所引起的一系列变化最终可导致气道高反应性，提示连续应用β－受体激动剂也可能会出现同样的现象。Ｌｉｇｇｅｔｔ等还发现了在这个过程中导致气道收缩的化学物质??ＰＬＣ：β－受体的持续激活导致了ＰＬＣ的产生，ＰＬＣ通过干扰气道扩张信号而引起了气道收缩。Ｌｉｇｇｅｔｔ认为ＰＬＣ有希望成为哮喘治疗中的另一个靶位点，通过抑制ＰＬＣ而发挥β－受体激动剂的真正疗效。 * 以两个碳原子长度为最佳，碳链延长或缩短，作用强度下降 α碳上有一个甲基， 外周作用减弱，而中枢 兴奋作用增强，作用时 间延长 N上取代基对α 和β受体 效应的强弱有显著影响， 取代基由甲基到叔丁基， α受体效应减弱， β 受体效应增强 ，且对 β2受体的选择性提高 β碳上通常有羟基，其绝 对构型以R构型为活性体 β－苯乙胺的 基本结构 苯环上酚羟基使作用增强 尤以3，4－位羟基最明显 以其他环状结构代替 苯环，外周作用仍保留 但中枢兴奋作用降低 苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系 肾上腺素 adrenaline 化学名：(R）-4-［2-(甲氧基）-1-羟基乙基］-1，2-苯二酚 β碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合，其立体结构对活性有显著影响 R构型是S构型的12倍 结构特点： 苯乙胺类、儿茶酚 * 合成 性质 分子中的酚羟基显弱酸性，溶于氢氧化钠溶液，但不溶碳酸钠及氨溶液； 侧链的脂肪族仲胺结构显弱碱性，临床上使用其盐酸盐 ①酸碱两性 ②还原性 注射液pH2.5～5.0 加金属离子配合剂（EDTA-2Na） 加抗氧剂焦亚硫酸钠 注射用水经惰性气体二氧化碳或氮气饱和 安瓿内同时充入惰性气体二氧化碳或氮气 100℃流通蒸气灭菌15分钟 并且遮光，减压严封，置阴凉处存放 注意 ③消旋化： 水溶液加热或室温放置