抗高血压药(antihypertensivedrugs)-南京医科大学.ppt

第三十七章胰岛素及口服降糖药 南京医科大学药理学系 糖尿病 I型 IDDM Insulin-dependent diabetes mellitus 胰岛素绝对缺乏 胰岛素 II型 NIDDM non-Insulin-dependent diabetes mellitus 胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗 糖尿病是一组常见的代谢内分泌病，全世界有糖尿病患者1.25亿，我国的糖尿病患者已达4000万。世界卫生组织将糖尿病列为三大疑难病之一，并把每年的11月14日定为“世界糖尿病日”。糖尿病是一个危险因素多，发病机理复杂，病程伴随终身的慢性疾病。患者的高血糖常常伴发高血压、高血脂和胰岛素抵抗，即代谢综合征。 治疗糖尿病的药物 胰岛素 磺酰脲类 格列齐特 双胍类 甲福明（二甲双胍） 胰岛素增敏剂 罗格列酮、吡格列酮 ?-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖、伏格列糖 餐时血糖调节剂 瑞格列奈 苯甲酸类衍生物 第一节 胰岛素 胰岛素是一种小分子量蛋白质，由胰岛B细胞分泌。 分类： 动物胰岛素 人胰岛素（普通胰岛素） （二）按药效时间长短分类 1、速效（正规胰岛素）正规胰岛素regular insulin 静脉、皮下 可用于急救 2、中效（低精蛋白锌胰岛素，NPH；珠蛋白锌胰岛素，GZI） 3、长效（精蛋白锌胰岛素，PZI） 4、单组分 体内过程 口服无效，注射吸收快 代谢快 t1/2 9-10min 中效及长效制剂 混悬剂 不可静注 碱性蛋白（珠蛋白、精蛋白）+锌+胰岛素 肝、肾灭活 给药途径 1.皮下注射 胰岛素笔 、胰岛素泵 2.静脉注射 急性并发症 3.口服 片剂、二期临床 4.口腔吸入 干粉状胰岛素 5.肌肉途径、直肠途径 药理作用 1.糖代谢（-）血糖 促进糖原合成储存 加速G转运、氧化酵解 抑制糖原分解和异生 （+）血糖： 糖皮质激素、胰高血糖素、 甲状腺激素 药理作用 2.脂肪代谢 减少游离脂肪酸和酮体 增加脂肪酸和葡萄糖转运 3.蛋白质代谢 增加合成转运，抑制分解 4.加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流 促K+进入细胞， 血K+ 1.诱导第二信使生成 2.激活TPK，受体蛋白自身及胞内其他蛋白酪氨酸残基磷酸化，启动磷酸化连锁反应 3.使葡萄糖载体蛋白重新分布到胞膜，加速葡萄糖转运 药理作用机制 -S-S- -S-S- 胰岛素 胰岛素受体 α β α β ATP 蛋白质 ADP 磷酸化蛋白质 转运 葡萄糖 载体 葡萄糖 胰岛素作用模式 生物效应 1. IDDM 唯一药物 2. NIDDM 饮食、口服降血糖药未能控制者 3. 糖尿病发生各种急性或严重并发症者 酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷 4.各型糖尿病 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术 5.心律失常（细胞内缺钾）+Glu 临床应用 1、低血糖症 原因: 胰岛素过量 表现：饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤，严重者出现昏迷、惊厥、休克甚至死亡。 处理： 轻者:口服糖水 重者:立即iv 50%葡萄糖50-100ml 不良反应 2、 过敏反应 原因：种属差异、杂质所致, 用高纯度或人胰岛素更好 处理： 轻者：抗组胺药 过敏性休克：速给Adr+GCS 1）急性型 并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 2）慢性型 每日用200uInsulin无效无并发症者 a.产生抗胰岛素受体抗体 免疫抑制剂 b.受体数目减少 高胰岛素血症、肥胖、酸中毒 c.受体后异常 葡萄糖转运系统及某些酶系统失常、某些微量元素含量异常 改用剂型及剂量 4.脂肪萎缩 3. 胰岛素耐受性（抵抗） 第二节 口服降血糖药 一、胰岛素增敏药 噻唑烷二酮（TDs）的衍化物 罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、塞格列酮 药理作用 1.改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症和高血糖 2.纠正脂质代谢 3.防治II型糖尿病血管并发症 心血管疾病、肾小球病变 4.改善胰岛B细胞功能 作用机制 竞争性激活过氧化物酶-增殖体受体?（PPAR-?）,调节胰岛素反应性基因的转录 临床应用 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人和II型糖尿病 不良反应 曲格列酮 肝毒性 二、磺酰脲类 第一代：甲苯磺丁脲 （甲糖宁）、氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖） 作用增强 第三代：格列齐特（达美康） 兼有改变血小板功能 药理作用及机制 1.降血糖 磺酰脲+R 阻滞Ik(ATP) 阻止钾外流，细胞膜去极化 开放电压依赖性钙通道，胞外钙内流 胞吐及胰岛素释放 降