第十二章物质间相互联系流和代谢调节.pptVIP

第十二章 物质代谢的联系及其调节 二、糖与蛋白质 三、脂与蛋白质 第二节代谢调节 DNA 转录前调节 转录调节 转录初产物RNA 转录后加工的调节 转运调节 成熟RNA 降解调节 翻译调节 蛋白质前体 加工调节 定向运输调节 降解调节 成熟蛋白质(酶) 活性调节 酶水平的调节: 二、 酶活性调节 2.变构效应的调节 变构酶的特性与结构 变构酶特点： a. 有多个亚基 b. 有四级结构 c. 除了有可以与底物结合的活性中心外，还有可以结合调节物的别构中心 d. 酶促反应动力学不遵循米氏方程 变构酶举例： a. 大肠杆菌天冬氨酸转氨甲酰酶－ATCase. 6个调节亚基R，上面有结合ATP和CTP部位；6个催化亚基C，具催化活性。 ATP激活剂，CTP抑制剂。 Catalytic trimers are green.? ? Regulatory dimers are red. 3.同功酶的调节 同功酶的定义及形成 同功酶(isoenzyme)是能催化相同的化学反应，但其酶蛋白本身的分子结构、理化作用不完全相同的一组酶。它们普遍存在于动植物和微生物中，至今已发现了数百种之多，同功酶可存在于生物的同一种属或同一个体的不同组织，甚至同一组织、同一细胞中。 4.酶分子的共价修饰 在某种酶的催化下，某一基团以共价键与酶分子相连，使酶活性发生改变。 主要指蛋白质的磷酸化(磷酰基或腺苷酰基)与脱磷酸化。 蛋白质磷酸化的意义 ①．催化蛋白质磷酸化的蛋白激酶的活性受胞内信使cAMP， Ca2+，DG等的调控，也即其活性主要受胞外信号的间接调节，是细胞对外界的信号作出反应。所引起的细胞效应，许多是持久的，如细胞的分裂分化等过程。 ②．调节细胞内已存在的酶的“活性酶量”。 与酶的重新合成与分解相比，这种方式是细胞对外界刺激作出迅速反应。 肌肉中，糖原磷酸化酶是催化 糖元 G-1-P 糖元利用的第一步，也是糖元降解利用的主要调节部位。 动物体内，两种状态a. (四聚体，激活) b. (二聚体，失活) ③．对外界信号具有级联放大作用 胰高血糖素升高血糖的机理。 5.反馈调节 6.酶分子的聚合和解聚 三、酶合成的调节 转录水平的调节 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1965 1.乳糖操纵子 大肠杆菌生长需要碳源, 常见的是糖类, 最方便利用的是葡萄糖, 但有些条件下培养基中并无葡萄糖，仅有乳糖等糖类，这时分解它们的酶类必须合成，才能利用乳糖。控制乳糖利用的酶类的合成的DNA就是乳糖操纵子。 酶的诱导-lac体系受调控的证据在不含乳糖及β-半乳糖苷的培养基中，lac+基因型每个大肠杆菌细胞内大约只有1-2个酶分子。如果在培养基中加入乳糖，酶的浓度很快达到细胞总蛋白量的6%或7%，每个细胞中可有超过105个酶分子。 科学家把大肠杆菌细胞放在加有放射性35S标记的氨基酸但没有任何乳糖诱导物的培养基中繁殖几代，然后再将这些带有放射活性的细菌转移到不含35S、无放射性的培养基中，随着培养基中诱导物的加入，β-半乳糖苷酶便开始合成。分离β-半乳糖苷酶，发现这种酶无35S标记。说明酶的合成不是由前体转化而来的，而是加入诱导物后新合成的。 Z编码β-半乳糖苷酶；Y编码β-半乳糖苷透过酶；A编码β-半乳糖苷乙酰基转移酶。 β-半乳糖苷酶是一种β-半乳糖苷键的专一性酶，除能将乳糖水解成葡萄糖和半乳糖外，还能水解其他β-半乳糖苷（如苯基半乳糖苷）。 β-半乳糖苷透过酶的作用是使外界的β-半乳糖苷（如乳糖）能透过大肠杆菌细胞壁和原生质膜进入细胞内。 β-半乳糖苷乙酰基转移酶的作用是把乙酰辅酶A上的乙酰基转到β-半乳糖苷上，形成乙酰半乳糖。 当葡萄糖与乳糖共存，情况比较复杂，分解它们的酶类必须不合成。 降解物基因活化蛋白CAP（catabolic gene activate protein, CAP)，与cAMP形成复合物结合于启