Leptin与SIRT1在骨肉瘤及骨转移瘤中的作用机制研究.doc

科学技术进步奖公示内容 一、项目名称：Leptin与SIRT1在骨肉瘤及骨转移瘤中的作用机制研究 二、提名单位：河北省卫生和计划生育委员会 三、项目简介：本研究应用Leptin与SIRT1对骨肉瘤细胞进行实验，采用蛋白质印迹法检测细胞中相关蛋白的表达；流式细胞技术检测各组细胞凋亡；采用MTT 比色法测定细胞增殖率；免疫组化检测Leptin与SIRT1在骨肉瘤标本中的表达；进行临床资料随访，完善相关临床病例的回顾，得出数据进行统计学分析。应用Leptin对肺癌细胞侵袭转移的机制进行研究，发现Leptin可通过促进肺癌细胞发生上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition，EMT）促进肺癌细胞侵袭、骨转移。应用免疫组化方法检测Leptin及其受体在肺癌及骨转移瘤中的表达，完善相关临床资料及随访结果进行数据统计分析。 本研究证实了Leptin与SIRT1对骨肉瘤细胞有促进增值、侵袭、转移的作用；Leptin与SIRT1免疫组化结果可以作为骨肉瘤的预后指标；Leptin与SIRT1均可以促进EMT的发生发展；Leptin可以促进肺癌发生骨转移，可以作为肺癌及骨转移瘤的预后指标。Leptin与SIRT1有可能成为骨肉瘤及骨转移瘤的药物设计靶点。 四、全部完成人及技术贡献（公示内容包括姓名、排名、技术职称、工作单位、对本项目技术创造性贡献、曾获科学技术奖励情况）： 1、冯和林 第一 副主任医师 河北医科大学第四医院 指导临床及基础试验的设计，审核数据及统计分析结果，论文撰写与修改 2、张宁 第二 副主任医师 河北医科大学第四医院 基础实验，统计分析，论文撰写与修改 3、吴宏增 第三 主治医师 河北医科大学第四医院 观察病例，收集数据，论文撰写 4、许建发 第四 主治医师 河北医科大学第四医院 基础实验，收集数据，统计分析，论文撰写 5、张进明 第五 副主任医师 河北医科大学第四医院 观察病例，收集数据，论文撰写 五、主要完成单位及创新推广贡献、推广应用及经济社会效益情况： Leptin与SIRT1免疫组化结果可以作为骨肉瘤及骨转移瘤的预后指标，在临床工作中能够以操作简单、价格便宜的方式创造出最大的社会效益。目前已经在我省的河北医科大学第四医院、第三医院、第二医院、河北省人民医院推广应用，取得了非常满意的临床效果。 六、主要知识产权证明目录、代表性论文专著目录： 本项目由河北医科大学第四医院承担，为第一完成单位，知识产权归属河北医科大学第四医院。发表相关论文如下： (1) Feng H, Guo P, Wang J, Xu J, Xie C, Gao F. Expression of Leptin and Sirtuin-1 is associated with poor prognosis in patients with osteosarcoma. Pathology-Research and Practice, 2016, 212(4):319-324. (2) Feng H, Wang J, Xu J, Xie C, Gao F, Li Z. The expression of SIRT1 regulates the metastaticplasticity of chondrosarcoma cells by inducing epithelial-mesenchymal transition. Sci Rep, 2017, 23(7):41203. (3) Feng H, Liu Q, Zhang N, Zheng L, Sang M, Feng J, Zhang J, Wu X, Shan B. Leptin promotes metastasis by inducing an epithelial-mesenchymal transition in A549 lung cancer cells. Oncology Research, 2013, 21(3):165-171. (4) Feng, H., Zheng, L., Feng, Z., Zhao, Y., Ning, Z. The role of leptin in obesity and the potential for leptin replacement therapy. Endocrine, 2013,44(1), 33-39. (5) 冯和林，郭鹏，王进，刘庆熠，许建发，杨会钗，张进明。瘦素及其受体在肺腺癌组织中的表达及其与骨转移的关系，中华肿瘤杂志，2016,38（11）：840-844. (6) 冯和林，王进，许建发，张宁，张进明，郭鹏，单保恩。低氧状态瘦素对骨肉