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第三十章 氨基酸的分解代谢 第一节 氨基酸的来源和分解 一．氨基酸的来源 细胞可以有选择的降解蛋白质，蛋白质的存活期与其对细胞的代谢需求、营养状态和激素的作用相关。 真核细胞降解蛋白质有两种体系，溶酶体无选择的降解蛋白质，而泛肽给选择降解蛋白质加以标记，这一过程需要消耗ATP，有关的机制将在蛋白质生物合成一章介绍。外源蛋白质在哺乳动物的消化道被分解为氨基酸才能吸收，一个70kg 的人每天大约有400g 的蛋白质周转，其中约1/4 被降解或转变为葡萄糖，需要外源蛋白质补充，其余3/4 在体内再循环。 细胞内不同的蛋白质周转速度差别很大。氨基酸的代谢有多条途径，可以再合成蛋白质、氧化分解或转化为糖类和脂类。植物和多数细菌氨基酸的合成占主导地位，动物只能合成部分氨基酸，不能合成的氨基酸称作必需氨基酸，包括Val、Ile、Leu、Thr、Met、Lys、Phe、Trp、His。 二．脱氨基作用和脱羧基作用 大多数氨基酸的脱氨基作用是将氨基转移到á-酮戊二酸或草酰乙酸，然后通过谷氨酸脱氢酶或嘌呤核苷酸循环脱氨基，称作联合脱氨基作用。因此，多数氨基酸的脱氨基作用是由氨基转移反应开始的，氨基转移反应的辅酶是PLP 和PMP。 氨基转移反应：氨基酸1+á-酮酸2≒á-酮酸1+氨基酸2。 丙氨酸氨基移换酶催化的反应： 氨基移换酶的作用机制： 谷氨酸脱氢酶的氧化脱氨基作用：体内过多的氨会使身神经系统中毒，可能的原因是氨会与á-酮戊二酸反应生成谷氨酸，同时消耗NADPH，使柠檬酸循环不能正常进行。水生生物可以将氨直接排出体外；鸟类和爬行类将氨转化为尿酸排出体外；多数陆生生物将氨转化为尿素排出体外。 氨通常要与谷氨酸反应生成谷氨酰胺（中性，易通过细胞膜），经血液运输到肝脏。在肝脏再生成谷氨酸和氨，氨用于合成尿素。 在肌肉中，谷氨酸和丙酮酸生成丙氨酸和á-酮戊二酸，丙氨酸经血液运输到肝脏。在肝脏中，丙氨酸和á-酮戊二酸又生成谷氨酸和丙酮酸，丙酮酸转化为葡萄糖，谷氨酸氧化脱氨基，氨用于合成尿素。 其他的脱氨基作用：氨基酸氧化酶以FAD 为辅基，有些氨基酸可以通过脱水、还原等机制脱氨基。 氨基酸的脱羧基作用：氨基酸脱羧基生成的胺类有不少是生理活性物质，如?-氨基丁酸是重要的神经递质，组胺有降血压作用，酪胺有升血压作用。过多的胺类有毒，可以被氧化成醛类和氨，醛类氧化成脂肪酸，氨生成尿素。 嘌呤核苷酸循环： 第二节 尿素的形成 Hans Krebs 等发现在肝脏切片悬浮液中加入鸟氨酸，瓜氨酸和精氨酸可以促进尿素生成, 早就知道精氨酸可以分解生成鸟氨酸和尿素，尿素循环因此提出。 尿素循环的调节：尿素循环的第一步反应由氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ催化，该酶是调控尿素循环的关键酶，其别构效应剂是N-乙酰谷氨酸。N-乙酰谷氨酸是在N-乙酰谷氨酸合酶的催化下，由谷氨酸和乙酰-CoA 合成的，体内氨的浓度增高时，谷氨酸的浓度会增高，引起N-乙酰谷氨酸合成的增加，N-乙酰谷氨酸激活氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ，使尿素循环加速。 尿素循环的其他酶由他们的底物控制，除精氨酸酶外，其他酶的不足使底物增加，引起反应速度的增加，因此，尿素的生成量不会有很大的降低，但底物浓度过高，会使尿素循环逆行，血氨浓度增高，引起高血氨症。高血氨症可能是á-酮戊二酸含量过低，影响了柠檬酸循环，另外，谷氨酸被转化为谷氨酰胺，使其含量下降，会影响神经传导（谷氨酸和?-氨基丁酸是重要的神经递质）。尿素循环的任何一种酶完全丧失，会使新生儿死亡。 第三节 氨基酸碳骨架的氧化途径 一．形成乙酰-CoA 的途径 1．经丙酮酸形成乙酰-CoA 由丝氨酸生成丙酮酸的机制： 2．经乙酰乙酰-CoA 到乙酰-CoA 的途径 二．á-酮戊二酸途径 三．形成琥珀酰-CoA 的途径 四．形成延胡索酸途径 五．形成草酰乙酸途径 六．氨基酸与一碳单位 七．氨基酸代谢缺陷症