第九章2前核苷酸代谢.ppt

核酸的分解过程： 三、嘌呤核苷酸的生物合成过程 四、嘧啶核苷酸的生物合成 1、嘧啶核苷酸合成特点 五、脱氧核苷酸的合成（动物、植物、大肠杆菌） * * 本章主要内容 核酸的酶促降解 嘌呤核苷酸的从头合成 核苷酸的分解 核苷酸合成的补救途径 嘧啶核苷酸的从头合成 脱氧核苷酸的合成 脱氧胸苷酸的合成 〔目的要求〕 1.? 了解核酸的降解过程以及降解的酶类。 2.? 掌握各种动物体嘌呤碱分解的终产物；了解 嘧啶碱的分解途径。 3.? 了解核苷酸的从头合成途径及补救合成途径； 了解嘌呤环与嘧啶环上各原子来源。 4. 了解脱氧核苷酸的合成途径。 5.?了解核苷酸合成中的拮抗物对核苷酸合成的 抑制机理。 [目的要求] 核酸酶（磷酸二酯酶） 核苷酸酶（磷酸单酯酶） 核苷磷酸化酶 核酸 核苷酸 核苷 磷酸 嘌呤或嘧啶 戊糖-1-磷酸 二、核苷酸的分解 核苷+ H3PO4 嘌呤（或嘧啶）+1-磷酸戊糖 核苷酸酶 核苷水解酶 核苷磷酸解酶 （一）核苷酸的分解 核苷酸 + H2O 核苷+Pi 核苷 + H2O 嘌呤（或嘧啶）+戊糖 （核苷水解酶主要存在于植物和微生物体内，并且只能对核糖核苷起作用，对脱氧核糖核苷不起作用。） （核苷磷酸化酶存在广泛） （二）嘌呤的降解： 这是一个氧化降解过程，不同生 物降解的产物不同。 各种生物嘌呤碱的代谢产物 甲壳类动物、软体动物 氨、二氧化碳 大多数鱼类、两栖类动物 尿素、乙醛酸 某些硬骨鱼类 尿囊酸 除灵长类外其它哺乳类动物 尿囊素 人类、灵长类动物、鸟类、昆虫 尿酸 排泄动物 嘌呤代谢产物 ： 这是一个还原降解过程。 （三）、嘧啶的降解 核苷酸的生物合成 1、嘌呤核苷酸环上原子来源 四氢叶酸（FH4）是一碳单位的载体 2、嘌呤核苷酸合成特点 先形成IMP，然后在单磷酸的水平上转变成AMP、GMP。 IMP合成从5?-P-核糖开始的，在ATP参与下先形成PRPP 嘌呤的各个原子是在PRPP的C1上逐渐加上去的。由Asp、Gln、 Gly、甲酸、CO2 提供N和C ，合成时先形成右环，再形成左环。 3、嘌呤核苷酸的合成 IMP的合成 AMP、GMP的合成 嘌呤类似物（6-巯基嘌呤）：可抑制AMP、GMP的生成 谷胺酰胺类似物（氮杂丝氨酸）：可抑制IMP的合成中有谷胺酰胺参与的反应 叶酸类似物（氨基蝶呤、氨甲喋呤）：可抑制IMP合成中有四氢叶酸参与的反应 4、临床上几种治癌药物的作用机理 5、嘌呤核苷酸合成的调节 IMP、 AMP、GMP可反馈抑制PRPP合成酶、酰胺磷酸核糖转移酶，AMP也反馈抑制腺苷酸代琥珀酸合成酶，GMP反馈抑制IMP脱氢酶 嘧啶核苷酸的嘧啶环是由氨甲酰磷酸和天冬氨酸合成的。 氨甲酰磷酸 天冬氨酸 其合成与嘌呤核苷酸的合成不同，先由氨甲酰磷酸与天冬氨酸形成嘧啶环，再与核糖磷酸（PRPP）结合形成 UMP，其关键的中间产物是乳清酸。胞苷酸则由尿苷酸在三磷酸的水平上转变而来。 2、嘧啶核苷酸的生物合成 嘧啶核苷酸的生物合成 胞苷酸的生物合成： CTP+谷氨酰胺+ATP+H2O CTP+谷氨酸+ATP+Pi CTP合成酶 动物体 UMP UDP UTP ATP ADP ATP ADP 尿苷酸激酶 尿苷二磷酸激酶 CTP+NH3+ATP CTP+ADP+Pi Mg2+ CTP合成酶 细菌 嘧啶核苷酸合成的调节 （dADP、dGDP、 dCDP、dUDP) B1 B2 dATP dGTP dCTP dUTP 激酶 核苷二磷酸还原酶 还原型核苷酸还原酶 氧化型核苷酸还原酶 谷氧还蛋白 硫氧还蛋白