最新口腔执业医师（含助理）精品资料第十二节　抗精神失常药.docVIP

第十二节　抗精神失常药 　 第十二节　抗精神失常药 1.氯丙嗪 （1）药理作用（2）临床应用（3）不良反应 2.丙米嗪 （1）药理作用（2）临床应用 3.碳酸锂 药理作用及不良反应 　　一、氯丙嗪　　1.药理作用　　（1）对中枢神经系统的作用：　　①抗精神病作用：　　通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体，抑制中枢神经系统——神经安定作用。　　精神分裂症。　　对抑郁无效，甚至可使之加剧。　　②镇吐作用：　　小剂量——阻断延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体；　　大剂量——直接抑制呕吐中枢。　　③体温调节作用：　　抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。　　降温作用随外界环境温度而变化——与物理降温同时应用，有协同降温作用；在炎热天气，可使体温升高。　　　　【马上比较】氯丙嗪解热与解热镇痛抗炎药的区别TANG　　　　　　（2）对内分泌系统的影响：　　阻断结节-漏斗系统中的D2亚型受体，后者的功能——　　促进下丘脑释放——催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子和肾上腺皮质激素（ACTH）；　　抑制垂体分泌——生长激素。　　用氯丙嗪后——　　A.促进——生长激素、催乳素　　B.抑制——卵泡刺激素、黄体生成素、ACTH　　　　“促进生乳，抑制卵黄上”TANG　　【小结】氯丙嗪的不同作用点TANG　　A.抗精神分裂症——中脑　　B.镇吐——延脑　　C.体温调节——下丘脑　　D.内分泌影响——结节漏斗　　（3）对自主神经系统的作用——导致副作用：　　A.阻断α受体——血管扩张、血压下降，但有较多副作用，故不适合于高血压的治疗；　　B.阻断M受体——口干、便秘、视力模糊。　　　　2.临床应用　　（1）精神分裂症：　　显著缓解阳性症状如进攻、亢进、妄想、幻觉等；　　但对阴性症状如冷漠等，效果不显著。　　A.对Ⅰ型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）和其他疾病伴有的精神兴奋症状有效，尤其对急性患者效果显著；　　B.对慢性者疗效较差；对Ⅱ型无效甚至加重。　　（2）呕吐和顽固性呃逆：晕动症除外——异丙嗪、苯海拉明。　　（3）低温麻醉与人工冬眠：　　A.物理降温配合氯丙嗪——降低体温。　　B.与其他中枢抑制药合用于“人工冬眠”。　　有利于机体度过危险的缺氧缺能阶段，如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等。　　　　3.不良反应　　（1）一般不良反应　　①中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）。　　②α受体阻断症状（鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等）。　　③M受体阻断症状（视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等）。　　　　（2）锥体外系反应——阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh的功能增强而引起：　　①帕金森综合征：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；　　②静坐不能：坐立不安、反复徘徊；　　③急性肌张力障碍：强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。　　　　另，迟发性运动障碍——　　口-面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症；　　停药后仍长期不消失。　　（3）心血管和内分泌系统反应　　①体位性低血压，持续性低血压休克；心电图异常，心律失常。　　②高催乳素血症——溢乳、闭经及妊娠试验假阳性。　　　　（4）精神异常——如意识障碍、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等。　　（5）惊厥与癫痫。　　（6）过敏反应。 　　（7）急性中毒　　一次吞服大剂量——急性中毒——昏睡、血压下降至休克水平，心肌损害，如心动过速、心电图异常。　　【氯丙嗪】—TANG原创　　　　二、丙米嗪（米帕明）　　（一）药理作用　　1.对中枢神经系统的作用　　正常人——安静、思睡、血压稍降，抗胆碱反应。　　抑郁症——精神振奋。　　机制——阻断NA、5-HT在神经末梢的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。　　　　2.对自主神经系统的作用　　显著阻断M受体——视力模糊、口干、便秘和尿潴留等。　　3.对心血管系统的作用　　降低血压，心律失常。对心肌有奎尼丁样直接抑制效应。　　　　（二）临床应用　　1.抑郁症、强迫症。　　2.遗尿症。　　3.焦虑和恐惧症。　　　　三、碳酸锂——躁狂症，对正常人没有影响。　　1.机制——复杂，了解：　　①抑制去极化和Ca2+依赖的NA和DA从神经末梢释放，而不影响5-HT释放；　　②摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；　　③抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；　　④影响Na+、Ca2+、Mg