最新口腔执业医师（含助理）精品资料第二节　药物代谢动力学.docVIP

第二节　药物代谢动力学 细目 要点 1.吸收 首过消除 2.分布 （1）血脑屏障（2）胎盘屏障 3.体内药量变化的时间过程 生物利用度 4.药物消除动力学 （1）一级消除动力学（2）零级消除动力学 　　一、吸收　　药物自用药部位进入血液循环的过程。　　有些用药只要求产生局部作用，则不必吸收。　　【首过消除】也称首过代谢或首过效应——重要！　　从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少。　　　　【其他首过消除途径】　　1.肠壁　　2.肺　　【意义】　　首过消除高时，生物利用度低，机体可利用的有效药物量少。　　舌下给药、直肠给药可在一定程度上避免。　　二、分布　　药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程。　　大多数药物在血浆中与血浆蛋白结合。　　结合型药物不能跨膜转运——成为药物在血液中的一种暂时贮存形式。　　结合是可逆性的，当血浆中游离型药物的浓度随着分布、消除而降低时，结合型药物可释出游离药物。　　　　药物与血浆蛋白结合的特异性低，因此，同时应用两个结合于同一结合点上的、与血浆蛋白结合率都很高的药物，就可发生竞争性置换的相互作用。　　（一）血脑屏障　　脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连。内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围——形成了血浆与脑脊液之间的屏障。　　　　能阻碍许多大分子、水溶性或解离型药物通过，只有脂溶性高的药物才能以简单扩散的方式通过。　　血脑屏障的通透性并非一成不变，如青霉素在健康人即使注射大剂量也难以进入脑脊液，但在脑膜炎患者，血脑屏障对青霉素的通透性增高，能达到有效治疗浓度。　　　　　　（二）胎盘屏障——形同虚设（TANG）　　胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障。　　胎盘对药物的通透性与一般的毛细血管无明显差别，几乎所有的药物都能穿透胎盘进入胎儿体内。　　因此，孕妇应禁用可引起畸胎或对胎儿有毒性的药物，对其他药物也应十分审慎。　　　　三、体内药量变化的时间过程　　生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率：　　生物利用度=A/D×100%　　A——体内药物总量　　D——用药剂量　　静脉注射=100%。　　口服——可能＜100%——吸收不完全或首关消除。　　四、药物消除动力学——重要！　　（一）一级消除动力学　　体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比。　　药-时曲线在半对数坐标图上为直线，呈指数衰减，故也称线性动力学过程。　　　　药物t1/2与其在体内蓄积量和排泄量的关系（补充TANG）　　　　一级消除动力学的特点:　　1.体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。　　2.药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。　　3.绝大多数药物都按一级动力学消除，经过5个t1/2后，可基本消除干净。　　4.每隔一个t1/2给药一次，则体内血药浓度可逐渐累积，经过5个t1/2后，达到稳态。　　（二）零级消除动力学　　药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。　　是因为药物在体内的消除能力达到饱和所致。　　药-时曲线的下降部分呈曲线，故称非线性动力学。　　　　【实战演习】　　可引起首关消除的主要给药途径是　　A.吸入给药　　B.舌下给药　　C.口服给药　　D.直肠给药　　E.皮下注射 　　[答疑编号700876020101] ? 【答案】C 　　按一级动力学消除的药物特点为　　A.药物的半衰期与剂量有关　　B.为绝大多数药物的消除方式　　C.单位时间内实际消除的药量不变　　D.单位时间内实际消除的药量递增　　E.体内药物经2～3个t1/2后，可基本清除干净 　　[答疑编号700876020102] ? 【答案】B