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衰老生物学 原作:马耳他大学解剖系 Alfred Cuschieri教授 翻译: 宋岳涛 一些人生活到了晚年,他们也经历了时间的沧桑. 达芬奇 老年画像 ★在加拉帕戈斯群岛Pinzon岛上的大乌龟生活了150多年 ★如果把加拉帕戈斯群岛上的乌龟除外,人类可能是生活得最长的动物,但人们似乎对现有的事实还不太满意. (J.K. Hampton Jr.) 有关人类老化的问题 人的寿命为什么比老鼠、狮子或大象的要长？ 现在的人为什么比过去的人生活得要长? 人们为什么还不太满意现有寿命，为什么还要谈及老龄化问题？ 人的寿命为什么比老鼠、狮子或大象的要长？ 每种生物体都有其固有的寿命 寿命似乎与躯体大小有关 寿命是由遗传因素决定的 每种生物体都有生物钟 老化是生物进程中的一段 每种生物体都有其特有的生物钟 在有保护环境下的动物比野生动物生活得更长 野生动物面临许多危险 为寻找食物而斗争 为寻求配偶而战斗 干旱 疾病 掠夺者 人类生活在有保护的环境里 来自于对自然伤害方面的保护 来自于对感染疾病方面的保护 --肠炎、白喉、肺结核、霍乱。 (从前人类最大的杀手) 来自于对疾病的防护 – 癌症、心脏病、糖尿病和中风 (今天人类最大的杀手) 人类生活得比过去更长 由于社会条件的改善 – 更好的营养 –更好的住房条件 –更好的教育 –更好的医疗卫生保健 –更好的生活方式 – “抗衰老” 药物 人们生活得更长了,是因为他们没有死于较年轻的时候. 现代社会保护弱者 孩子 病人 穷人 残疾者 老人 人是特殊的 有长的孩童时代 (12 年) 有约30年的生殖期 有潜在的无限的性生活 常常有一强制的工作期限 多数生活70-80岁 我们涉及的是第三和第四年龄段 – 年轻老年人和老年人 据现有文献记载,珍妮·卡默特太太死于1997年,享年122岁零164天 她的长寿归功于“喝葡萄酒，吃富含橄榄油的食物和幽默的感觉” 她117岁时戒烟 她118岁后偶有气喘 近年来期望寿命显著增加 最长寿命没有改变 最长寿命是由遗传因素决定的 期望寿命受遗传因素和环境因素的双重影响 人们比以前生活得更长了，可为什么还不太满意，还要再谈“老龄化问题”？ 老龄化问题 悲观的观点：寿命的增加意味着老人残疾期的延长 乐观的观点：更多的老年人能够免于疾病，能够适应生活、积极生活和享受生活 现实的观点：老年人有特殊的需求，如来自社会、医疗、经济和心理方面的需求 社会还不能完全满足这些需求 我们接受来自“不能实现成功老龄化”的挑战 我们还应再鼓励期望寿命的增加吗？ 老龄化 因老化而发生的变化：引起细胞、组织、器官、系统以至整个机体的变化 引起这些变化的机制： 衰老的分子生物学：细胞损伤，遗传 衰老的原因：衰老理论 长寿的决定因素：遗传与寿命 健康老龄化与抗衰老 衰老的三个主要概念 衰老是 ★ 一个普遍的生物过程 ★ 是损伤累积的结果 – 环境论 ★ 是生命过程中的一个阶段 – 一种内在的遗传程序 细胞损伤主要是由自由基引起的 自由基 自由基是自然产生的新陈代谢产物 主要有： 羟基自由基(OH-), 过氧化氢( H2O2), 超氧阴离子(O2-) 有强的氧化作用 具有高活性; 细胞毒性; 不稳定性;短期性. 也可由致癌物、诱导突变的物质和放射性的物质产生 (食物, 添加剂, 烟草; 环境污染物) 自由基的作用 DNA的损伤. 脂肪酸氧化 – 质膜损伤 一些有益的功能，如 免疫功能. 最适宜的细胞浓缩 免除自由基损伤的保护机制 阻断自由基的酶，如过氧化氢酶和过氧化物酶 抗氧化剂：金属蛋白：铁、铜、硒 维生素C、E、β-胡萝卜素 代谢物，如尿酸 致衰老的自由基： 长时间的裸露---增加了细胞的损伤 削弱了保护机制 细胞老年医学研究组织培养中的衰老细胞 培养中的正常细胞 具有一种固有的、有限的生命力 经历有限的细胞分裂次数 不受时间段的影响 可以无限期地冰冻保存 保留细胞分裂次数的记忆 经历功能变化直至死亡 端粒与衰老 端粒是具有重复序列的染色体末端 每次细胞分裂端粒大小（重复 数量）会减少 端粒是细胞的生物钟之一 (复制子长