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药物化学 Medicinal Chemistry 第一章 绪论 （Introduction） 一.药物的定义和药物的分类 1.药物定义： 　对疾病具有 预防、缓解、治疗、诊断作用 调节机体功能的化合物称为化学药物 外源性活性物质 调节、平衡机体内的化学反应 2.药物的分类： ⑴按用途分： ①预防药：疫苗 ②治疗药: 大部分药物 ③诊断药: 如X射线造影剂 BaSO4 胃肠道造影 NaI 泌尿道造影 ④保健药: 如氨基酸、维生素、人参 ⑵按来源分： ①无机药物：如NaCl、MgSO4、 HgS（朱砂） 8% ②合成药物：阿司匹林、磺胺类等 50% ③天然药物：植物药：青蒿素、吗啡 42% 抗生素：青霉素、红霉素 生物制品及酶制剂：疫苗、干扰素 、 胰岛素、胃蛋白酶 处方药：Prescription Drugs 非处方药: Over the Counter Drugs (OTC) 西药： 成分单一的药用纯品（合成药、天然药中提取的单一成分：盐酸小檗碱、吗啡） 中药： 中国传统医学上使用的天然药物，成分复杂。 如人参：39个人参皂苷及人参多糖等成分 二.药物化学的定义及特点：  1.定义: Medicinal Chemistry： 　是建立在化学、医学、生物学科基础上，设计、合成 　新的活性化合物；研究构效关系；阐明药物分子与 　机体细胞之间相互作用规律；创制新药的一门综合性学科。 　 　　　 2.特点 综合性;边缘性 (1)与化学学科有关:化学结构、药物制备、构效关系 　　（有机化学、结晶学、光谱学、物理化学等） (2)与生物学科渗透：作用机理、作用靶点、 药效评价、药物毒性 (生物化学、药理学、免疫学、生理学、病理学、毒理学等) (3)应用计算机技术 　　计算机辅助药物设计 药学的三大支柱: 药理学 药物化学 药剂学 三.药物化学的研究内容和主要任务： 1.研 究 内 容： ① 化学结构 ② 理化性质;稳定性 ③ 制备原理 ④ 体内代谢 ⑤ 作用机制、作用方式 ⑥ 构效关系;构代关系;构毒关系 ⑦ 寻找新药的途径和方法 ①化学结构 磺胺嘧啶（SD） ②理化性质： 酸、碱性：成盐反应 SD-Na盐 水溶性增加 芳伯氨基 ：氧化--偶氮化合物 变色 重氮化—偶合反应 定性和定量 氮杂环：与生物碱试剂显色、沉淀 ④体内代谢:  代谢 VitD3 活性VitD3:促进Ca、P吸收  代谢反应 Ⅰ相反应(Ⅰ期):官能团反应 生物转化反应，主要包括氧化、还原、水解反应等。 Ⅱ相反应 (Ⅱ期) ：结合反应 与内源性物质结合 结合物 →水溶性→ 易排泄→毒性低。 ①与H2SO4结合 硫酸酯 ②与葡萄糖醛酸结合 ③与甘氨酸结合 ④甲基化反应：不利于排泄，毒性增加 ⑤乙酰化反应：易失活 ⑤作用机制 作用于酶: 以酶为靶点的药物占28% 作用于受体: 以受体为靶点的药物占50% 作用于离子通道:以离子通道为靶点的药物占6% 作用于核酸: 以核酸为靶点的药物占3% 17%的药物作用机制不明 ⑥构效关系: 药物的化学结构与生物活性间的关系 （Structure-activity relationships, SAR） ⑦研究开发新药的途径和方法： 传统的:设计;合成纯化;鉴定结构;药理筛选 现在:　基因工程技术; 生物工程 组合化学 高通量筛选技术（ＨＴＳ） 计算机辅助筛选、设计 ? 组合化学Combinatorial chemistry 组合化学是以数学组合法或均匀与混合交替轮作方式，顺序同步的共价连接结构上