一种新的乙肝诊断血与清免疫学指标－乙肝病毒大蛋白.pptVIP

一种新的乙肝诊断血清免疫学指标－－－－乙肝病毒大蛋白 乙型肝炎流行现状 乙型肝炎是一个严重的公共卫生问题。 全球60亿人口中，约1/2人口生活在HBV高流行区， 约20亿人证明有HBV感染，3～4亿人为HBV慢性感染，其中25%～40% 最终将死于肝硬化和肝癌。 全球前10位疾病死因中乙肝占第7位，每年因乙肝死亡约75万例 中国乙型肝炎流行现状 (一) HBeAg阴性活动期肝炎增多 (二) HBV变异株增加HBV的突变率较高，  HBeAg阴性活动期肝炎 临床特点： (1) 转为肝硬化和肝癌比例较大； (2) 与年龄相关：患者年龄较大； (3) 疾病自发或持续减轻极少发生； (4) 何时停药难以确定； (5) 治疗后复发率高。 HBeAg阴性活动期肝炎 HBeAg阴性乙肝与HBeAg阳性乙肝不同点： (1)慢性肝炎病情不减轻； (2)生化学和病毒学标志反复升高； (3) 可30～40年无症状； (4) 约45岁左右发生肝硬化； (5) 10年后约25%发生并发症。 HBeAg阴性活动期肝炎 HBeAg 阴性的慢性乙肝流行率升高原因： (1) 持续免疫压力导致突变株选择； (2)长期治疗导致病毒变异； (3) 前C和C启动子变异； (4) 检测方法的灵敏度提高。  HBeAg阴性活动期肝炎 HBeAg 阴性活动期肝炎临床诊断现状： (1) 传统“两对半”指标不能反映此类患者HBV复制程度； (2) 缺乏指导合理治疗的指标； (3) HBV DNA检测不易于各级医疗机构广泛开展； (4) 临床上急需能够反映HBV复制程度及指导治疗的指标。  抗病毒治疗效果监测 临床上用于抗病毒治疗的药物 干扰素 核苷类似物 抗病毒治疗效果监测 临床上缺乏评估抗病毒治疗效果的指标。 以HBV DNA阴转作为治疗的终点不恰当，此时停药病情易反复。 乙肝病毒实验室检测的缺陷 抗病毒治疗效果评价血清学指标缺乏 临床上评价抗乙肝病毒治疗效果时存在一个很大的问题，即其评价指标主要是肝功能的改善与否、血清乙肝病毒DNA水平的变化以及肝组织的病理学改变等。诚然，这些指标对临床医生判断患者病情而言非常重要和实用，也是临床医生选用抗乙肝病毒药物时的依据， 然而对于何时停用抗病毒药物、停用抗病毒药物后乙肝病毒是否会重新复制活跃导致乙肝复发则缺乏客观而有效的指标。 乙型肝炎血清学诊断技术新突破 乙肝病毒大蛋白（HBV-LP）前S区 酶免定量试剂盒 -------直接定量检测乙肝大蛋白 -------不用分开检测前S1和前S2 HBV-LP诊断试剂新颖之处 采用病毒样颗粒制作针对构象结构的高活性抗体 同时检测前S1和前S2 进行定量检测，用于评估抗病毒治疗效果和预后 诊断HBeAg阴性活动期肝炎的唯一血清学指标 评估治疗效果及判定治疗终点唯一血清学指标 大蛋白完全消退意味患者预后良好 乙肝病毒包膜蛋白研究进展 1995-2004年 发现大蛋白前S区有复杂构象结构 1996年 发现大蛋白具有反式激活病毒复制的作用 2002年 发现导致肝细胞病变及凋亡的主要原因是大蛋白 2004年 实验室成功构建针对构象型抗原的单克隆抗体 2005年 国内公司成功研制乙肝表面抗原大蛋白酶联免疫定量试剂盒 HBV模型 HBV-LP与病毒复制密切相关 HBV病毒颗粒表面的PreS已经被证实具有独立的结构域和天然构象 很多研究致力于表达并观测PreS的结构，但是极少成功。其原因是单独表达的PreS很容易被蛋白酶所降解。 Pre-S的反式激活作用 原 文： Ultrastructural Analysis of Hepatitis B Virus in HepG2-Transfected Cells With Special Emphasis on Subviral Filament Morphogenesis 作 者： PHILIPPE ROINGEARD AND CAMILLE SUREAU 作者单位： Laboratoire de Biologie Cellulaire, EP CNRS 117, Faculte′ de Me′decine de Tours, 2 bis Boulevard Tonnelle′,F-37032 Tours Cedex France. 发表刊物： HEPATOLOGY Vol. 28, No. 4, 1998