聚合物短纤维控释抗肿瘤药物的研究-材料学专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 研究生优秀毕业论文 西南交通大学 西南交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并 向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授 权西南交通大学可以将本论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用 影印、缩印或扫描等复印手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于 1．保密口，在 年解密后适用本授权书； 2．不保密d，使用本授权书。 (请在以上方框内打“√”) 学位论文作者签名：碾钇 日期：和心．；-19 串～ S 万方数据 西南交通大学硕士学位论文主要内容声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师指导下独立进行研究工作所得的成果。 西南交通大学硕士学位论文主要内容声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师指导下独立进行研究工作所得的成果。 除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的 研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明。本人完 全意识到本声明的法律结果由本人承担。 本人在学位论文中所做的主要工作或贡献如下： (1)通过静电纺丝技术结合超声破碎技术成功制备出梯度长度的香豆素．6标记的 聚苯乙烯马来酸酐聚合物短纤维和载阿霉素的聚乳酸一聚乙二醇短纤维，并通过溶剂挥 发法制备出对应短纤维直径大小的载药微球作为对照。 (2)体外考察了短纤维和微球的药物释放行为、细胞吞噬、细胞毒性和细胞凋亡， 分析短纤维与球形制剂在这些行为上的差异，发现载体形状上的改变显著影响细胞的吞 噬效果，并且长度较小的纤维能较大的提高对肿瘤细胞的毒性。 (3)动物体内考察了载药短纤维和微球的药动学、体内分布、体内毒性和抗肿瘤 效果考察，发现短纤维能有效避免被网状内皮系统清除，从而提高了药物在体内的循环 时间，以及药物的生物利用度，并且长度在一定范围内的短纤维能起到优于球形载体的 抗肿瘤效果。 学位论文作者签名：次钇 I?I期：j19心，；．I口 万方数据 论文工作得到以下项目资助国家自然科学基金 论文工作得到以下项目资助 国家自然科学基金 可注射聚合物短纤维的生物学特性及医学功能研究 万方数据 西南交通大学硕士研究生学位论文 西南交通大学硕士研究生学位论文 第1页 摘 要 癌症是影响人类健康的主要疾病之一，目前主要以手术切除结合术后放疗和化疗 进行治疗。通过静脉注射给予化疗药物，存在药物代谢快、生物利用率低、对机体毒 副作用大等缺点。为此，抗肿瘤药物的靶向递送和控释系统得到广泛的研究，其中球 形的脂质体、胶束、囊泡和聚合物粒子等载体研究最广，在一定程度上改善了化疗药 物对机体的毒性，提高了药物的生物利用度，但在体循环中易被清除，到达肿瘤组织、 进入肿瘤细胞的效果仍有待提高。自然界易侵蚀人体的细菌多数为丝状，这一点启示 了对丝状载体的研究，本论文设计了长度为微米级别的可注射短纤维作为抗肿瘤药物 的载体，携载广谱抗癌药物阿霉素(DOX)，研究载药短纤维的细胞吞噬、组织分布和 抗肿瘤效果。 通过静电纺丝技术结合超声破碎技术制备得到不同长径比(AR)的香豆素一6(C6) 标记的聚苯乙烯马来酸酐(PSMA)短纤维。短纤维直径约为500 am，AR值控制在 5~20之间，并通过溶剂挥发法制备直径与短纤维相近的微球作为对照。细胞吞噬实验 表明，短纤维易被乳腺癌细胞(4T1)吞噬，而不易被巨噬细胞(RAW264．7)吞噬。 体内分布实验结果显示，微球多分布于肝和脾，而短纤维则较多分布在肺部，肝和脾 中分布相对于微球减少很多，显示出短纤维能减少网状内皮系统(RES)的清除。通 过同样的方式制备得到不同长径比(AR)的载DOX聚乳酸．聚乙二醇(PELA)短纤 维和微球。体外释放结果表明，DOX均能从短纤维和微球中持续稳定的释放，不同 AR值的短纤维释放行为相似，微球中的DOX释放更快。细胞吞噬实验表明，短纤维 和微球均能被4T1细胞吞噬，AR值较小的短纤维细胞吞噬量最高。细胞活力实验表明， 短纤维和微球均能提高对4T1细胞的毒性。药动学分析表明，短纤维能存在于体循环 中长达一周，大大提高了药物的生物利用度。体内抗肿瘤结果表明短纤维DF一2对4T1 乳腺癌肿瘤的治疗效果较为突出，不仅降低了DOX对小鼠的体内毒性，尤其是心脏毒 性，并且有效控制住了肿瘤的增长和肺部转移。 关键词：静电纺丝：短纤维：微球：细胞吞噬；组织分布；阿霉素；抗肿瘤 万方数据 西南交通大学硕士研究生学位论文 西南交通大学硕士研究生学位论文 第1|页 Abstract Cancer is one of the major diseases affecting human lives．Su