纳米二氧化钒和氧化石墨烯的水环境过程对其免疫毒性的影响-辐射防护及环境保护专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的 中国科学技术大学学位论文原创性声明 本人声明所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的 成果。除己特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人已经发表或 撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均己在论文中作 了明确的说明。 作者签名： 率瘟 签字日期：塑￡垒笪屋，日 中国科学技术大学学位论文授权使用声明 作为申请学位的条件之一，学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学 拥有学位论文的部分使用权，即：学校有权按有关规定向国家有关部门或机构 送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，可以将学位论文编入《中 国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索，可以采用影印、．缩印或扫描 等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内 容相一致。 保密的学位论文在解密后也遵守此规定。 B签开 口保密(——年) 作者签名：芝坌幺墨熟作者签名： 14幺垒世 ～。．。皿尹 签字日期： 率 司叫 签字Et期：签字期：一上型：全二皇：?汐f 5．‘．f 导师签名：毛．j么与—— 万方数据 摘要摘要 摘要 摘要 人工纳米材料广泛应用的同时会对环境中的生命有机体产生风险效应。目 前已有很多碳纳米材料及金属和金属氧化物纳米材料(诸如纳米银、纳米二氧 化钛等)的生物学效应被报道。然而，这些报道几乎都是基于原始态的纳米材 料的生物学效应，极少考虑到环境暴露(尤其是当纳米材料进入水环境中)对 纳米材料赋存状态(物理化学性质)的影响及后续生物学效应的变化。很多研 究已经表明纳米材料负面(毒性)效应的产生除与其尺寸效应相关，其表面电 荷等物理化学特性对其毒性也有重要影响。所以，纳米材料在环境中赋存状态 的变化很可能会导致其生物学效应的某种改变。因此，关注纳米材料进入环境 (尤其是水环境)，其赋存状态的变化而产生的生物学效应更具有实际研究意 义。 近几年，纳米材料对于免疫系统的毒性受到研究者越来越多的重视。免疫 系统的职责是通过识别自我和非我，抵御外界侵染从而达到保护自己的目的。 因此，纳米材料对免疫细胞和免疫系统造成的影响可以直接表明其对于有机生 命体的周身稳态及在抵御外界入侵中的重要调控作用，而这些调控作用的起始 和发展过程也将是未来研究的重要方向。 在本论文相关的研究项目中，我们围绕上述两方面展开了相关研究。 首先，我们研究了纳米二氧化钒的在水环境中的转化及其转化产物对巨噬 细胞的影响。 当发生相转换的时候，纳米二氧化钒(nano．vanadium dioxide简写为 nano．V02或nV02)随之产生的热致变色及其它的物理化学特性变化使其广泛 应用于电子、光学器件，以及智能窗的研发中。之前的研究人员对于含钒元素 的离子和化合物的生物学效应有很多报道，但是研究者们并不了解纳米级的二 氧化钒是否也有一些独特的生物学效应。通过短期细胞暴露，我们研究了纳米 二氧化钒对哺乳动物细胞的毒性效应。研究发现，纳米二氧化钒在酸性的水环 境中容易发生化学变化，产生更大的絮状的聚集颗粒；这种酸性水中转化产物 会对巨噬细胞产生特异性的毒性效应；进一步的研究发现，该纳米二氧化钒的 转化产物可导致细胞中钙流的发生及钙离子浓度的上升及后续线粒体膜通透的 产生；此外，在对细胞系的短时程暴露期间(6到12小时)，我们发现巨噬细 胞的溶酶体功能受损并发生溶酶体膜通透。上述结果显示纳米二氧化钒在酸性 水中的转化产物可通过导致溶酶体膜通透和钙流产生从而导致巨噬细胞迅速死 亡。 其次，我们开展了原始态石墨烯和其氧化衍生物氧化石墨烯对原代B细胞 和浆细胞的免疫毒性研究。 T 万方数据 摘要由于具有大量功能基团及良好的生物相容性，氧化石墨烯具有广泛的医学 摘要 由于具有大量功能基团及良好的生物相容性，氧化石墨烯具有广泛的医学 应用前景，已有很多研究显示，氧化石墨烯能够诱导多种免疫细胞的激活和影 响免疫系统的调控过程。在此，我们研究了氧化石墨烯对B细胞和体液免疫的 影响，并比较石墨烯和氧化石墨烯在这方面生物学效应中的差异。我们的研究 发现，氧化石墨烯并不能对B细胞导致如同对巨噬细胞那样的急性毒性，但是 它能够调控B细胞表型的变化，导致一些共刺激分子(诸如CD80、CD86，尤 其是CD40)的上调；同时，经典的和非经典的抗原提呈分子的膜表达也受到影 响；此外，在体外暴露实验中，我们对终末分化的免疫球蛋白分泌细胞一一浆 细胞进行研究发现，氧化石墨烯能导致浆细胞免疫球蛋白分泌减少并诱导更加 严重的内质网应激产生，并提示这是由于免疫球蛋白阻滞于细胞内引起的。上 述结果显示氧化石墨烯对原代B细胞和在体液免疫中