受体理论.PPT

第三十四章 β-内酰胺类抗生素 第一节 青霉素类 青霉素发现的历史 1928年苏格兰细菌学家亚历山大·弗莱明 1.水溶液不稳定，临用现配。 2.口服易被胃酸破坏，肌注吸收迅速、完全。 3.主要分布于细胞外液；在肝、胆、肾、肠道、精液、关节液和淋巴液处分布比较多。 4.炎症时较易进入血脑屏障。 5.主要以原型经肾小管分泌排泄，t1/2约0.5h。 6.与丙磺舒竞争从肾小管分泌，合用可提高青霉素血药浓度、延长维持时间。 1.G+细菌、G-球菌及螺旋体感染首选药 2.对G-杆菌不敏感 3.对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效 1.首选治疗： 溶血性链球菌，敏感葡萄球菌，草绿色链球菌，肺炎球菌感染，革兰阳性杆菌引起的白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、鼠咬热、螺旋体病如钩端螺旋体病、苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）、回归热螺旋体病及放线菌病等 2.不宜用于流脑的预防（不能根除脑膜炎奈瑟球菌带菌状态），使用ＳＤ或ＳＭＺ治疗，耐药则使用利福平治疗． 3.预防感染性心内膜炎 4.对白喉和破伤风产生的外毒素无效，合用抗毒素。 （1）β内酰胺类为PBP底物结构类似物，竞争性与酶活性位点共价结合，抑制青霉素结合蛋白PBPs，干扰细菌细胞壁合成。 （2）青霉素β内酰胺环中的酰胺键可使转肽酶乙酰化而失活，从而阻断细菌细胞壁黏肽合成。 （3）活化细菌胞壁自溶酶—菌体细胞裂解 哺乳动物和真菌，无细胞壁 繁殖期杀菌剂 产生原因： 1.药物靶位PBPs结构的差异----天然耐药 2.药物不能穿透到作用部位。 3.细菌产生β-内酰胺酶，水解失活β-内酰胺类（青霉素酶、头孢菌素）。 1.对人体毒性极低 2.局部刺激疼痛 3.过敏反应： 速发型和迟发型。发生率低，但危害大。 过敏性休克：采用皮下或肌注肾上腺素抢救 4.惊厥剂 5.治疗某些疾病（梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽等）时出现赫氏反应(P288) 喹诺酮类 磺胺类 TMP 青霉素 青霉素优点：杀菌力强、毒性低、价廉、方便 青霉素缺点：不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、 易过敏反应 第二节 头孢菌素类 1.抗菌谱广 2.杀菌力强 3.过敏反应少 4.与青霉素部分交叉过敏性 5.对β-内酰胺酶有不同程度的稳定 四代头孢类的抗生素比较 [作用机制] 1.抑制细胞壁合成，杀菌剂 2.与青霉素、氨基糖苷类协同抗菌 3.与青霉素之间交叉耐药 美罗培南抗菌作用特点和临床应用 1.新型碳青霉烯类抗生素，对肾脏脱氢肽酶稳定。可单独使用。 2.抗菌谱较亚胺培南广，与氨基糖苷类和万古霉素合用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌有协同杀菌作用。 3.主要用于敏感菌引发的中重度及难治性感染，如败血症、肺部、尿路、腹腔及耳鼻喉科感染。 1.只对G-需氧菌有效，对G+菌和厌氧菌耐药。 对G-菌产生的?-内酰胺酶有耐受性。 2.抗菌谱与氨基糖苷类相似。 无氨基糖苷类的肾毒性，可作为氨基糖苷类替代 药选用。 1.阿莫西林+克拉维酸=奥格门汀（口服） 2.替卡西林+克拉维酸=替门汀（注射） 3.氨苄西林+舒巴坦=舒他西林 4.头孢派酮+舒巴坦 # 青霉素结构和水解产物 青霉菌（青霉菌生长过程的代谢物——青霉素）→葡萄球菌溶解死亡 1939年底，病理学家霍华德·弗洛里博士 生物化学家厄思斯特·钱恩博士 二战期间，青霉素是治疗战伤的一座里程碑开始工业化生产。 提纯青霉素 1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛里和钱恩三人。 青霉素penicillin G，苄青霉素benzyl penicillin [药动学] [抗菌谱及临床应用] 药理作用 临床应用 抗菌作用机制 干扰敏感细菌细胞壁粘肽合成，使细菌细胞壁缺损。 [耐药性] [不良反应] 雅司病是一种被称作雅司螺旋体的细菌感染的慢性感染性疾病，主要侵害皮肤、骨头和软骨； 注射苄星青霉素可以治愈该疾病。 细胞壁 DNA回旋酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶酸合成酶 A：喹诺酮类 B：磺胺类 C：TMP+磺胺类 D：青霉素 杀菌：A D 抑菌：B C 二、半合成青霉素 细菌 细胞壁 PBPs ?-内酰胺酶 （主要青霉素酶） 青霉素 ?-内酰胺环 青霉素V 甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 氨苄西林阿莫西林 羧基 羧苄西林 替卡西林 磺基 磺苄西林 脲基 呋布西林 美洛西林 阿洛西林 哌拉西林 阿帕西林 二、半合成青霉素 耐酸 耐酶 氨基(广谱) 抗铜绿假单胞菌广谱 分类 可口服 耐酸 不耐酶 甲氧西林 口服吸收差 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林 可口服，耐酸 耐酶 不耐酶 二、半合成青霉素 耐酸 耐酶 氨基(广谱)