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结直肠癌fascin cxcr4 cxcr12和e-cadherin的表达与淋巴结转移关上系的研究
河北医科大学
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研究生
多 月多7日
中文摘要结直肠腺癌fasc
中文摘要
结直肠腺癌fasc i n、CXCR4、CXCRl 2和E-cadher i n
的表达与淋巴结转移关系的研究
摘 要
目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是胃肠道中常见 的恶性肿瘤之一,居全球恶性肿瘤发病率的第3位【l】。在 世界范围内其发病率及死亡率呈明显上升趋势。虽然采用手 术、放化疗、免疫治疗等综合性治疗措施,其预后仍不容乐 观,五年生存率约50%左右,多数病人最终死于局部复发及 远处转移。据报道,60%以上的恶性肿瘤患者于初次诊断时 己发现有转移。侵袭和转移是临床肿瘤患者的主要死因。结 直肠癌的复发、转移问题,已成为影响结直肠癌治愈率及改 善患者生存质量的关键因素。研究结直肠癌的早期诊断方 法,寻找监测其复发、转移和预后的灵敏指标对结直肠癌诊 治具有重要意义。
肿瘤的侵袭和转移是涉及众多细胞内和细胞外因子的 复杂过程,通过改变细胞.细胞、细胞.基质的黏附特性及重 组actin细胞骨架促使肿瘤细胞迁移【.71。
Fascin是能与F.肌动蛋白结合的一种细胞骨架蛋白, 其功能涉及细胞黏附和运动性,具有聚集actin成束、促使 细胞膜突形成、并通过增加正常和转化上皮细胞的运动性 来调节细胞运动的功能。Fascin在正常上皮组织低表达或不 表达,而在若干侵袭性表型上皮性肿瘤中表达上调。它以 两种形式表达:一种是组成肌动蛋白的相关结构,介导细胞 的位移、细胞间相互作用;另一种是组成细胞质微丝束从
中文摘要而有助于细胞骨架形成和细胞内的运动。
中文摘要
而有助于细胞骨架形成和细胞内的运动。 E.cadherin有抑制肿瘤浸润转移功能,E.cadherin黏附
特性的改变也可能导致细胞骨架的重排,从而促进肿瘤的 浸润转移【3】。E.cadhefin和fascin在转化的上皮细胞中具有 密切关系【6】。
趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子,趋化因子 CXCLl2与其唯一受体CXCR4结合后,能够导致肌动蛋 白聚合和细胞伪足形成【4】, 促使癌细胞突破基底膜发生侵 袭、运动和远处转移,从而产生趋化运动和侵袭反应。目 前,有关fascin在结直肠癌淋巴结转移中的表达及意义的研 究较少,特别是Fascin、CXCR4、CXCLl2和E.cadhefin 在结直肠癌淋巴结转移中的相互作用尚未见报道。
本研究采用免疫组化方法探讨正常结直肠黏膜组织、结 直肠癌组织及对应淋巴结转移癌组织中fascin、E.cadhenn、 CXCR4和CXCLl2的表达情况,以期进一步阐明结直肠癌 淋巴结转移的分子机制,寻找监测其区域淋巴结转移的灵敏 指标,为结直肠癌的临床早期诊断、预后及治疗提供依据。
方法:采用免疫组织化学(EliVisionTM plus两步法)检 测20例正常结直肠黏膜组织、126例结直肠癌组织,(其中 57例伴有淋巴结转移)及与有转移原发灶对应的区域淋巴结 转移癌中fascin、E.cadhefin、CXCR4、CXCLl2的表达情况, 分析其在结直肠癌淋巴结转移中表达的可能意义及相互关 系。
结果:
1 Fascin蛋白的表达情况: 免疫组化检测,Fascin蛋白在17例正常肠黏膜上皮细胞
中文摘要几乎不表达,仅有3例个别区域有淡黄色着色,但在固有层
中文摘要
几乎不表达,仅有3例个别区域有淡黄色着色,但在固有层 中微血管内皮细胞、淋巴细胞及问质细胞中呈阳性表达。
Fascin在20例正常结直肠黏膜组织的阳性表达率为 15%(3/20).而126例结直肠癌组织中阳性表达率为47.62% (60/126),明显高于正常粘膜组织(尸O.05);57例淋巴结 转移癌组织中fascin的阳性表达率为75.44%(43/57),明显 高于其对应的原发灶癌组织57.89%(43/57)(尸O.05)。在 结直肠癌中,随淋巴结转移的发生、组织学分级的增高及临 床分期的进展,fascin蛋白的阳性表达率均明
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