生物化学第三版13DNA生物合成.pptVIP

* 二、DNA的修复 1.错配修复 2.直接修复 3.切除修复 4.重组修复 5.SOS应答和易错修复 * 1.错配修复mismatch repair 错配修复就是在DNA复制完成以后，依赖模板提供的信息，对新生链上的错配碱基进行修复。错配修复可以将复制精确度提高100～1,000倍 ①识别双链 ②寻找错配碱基 ③切除修复 * ①识别双链 LPB-25-968 * ②寻找错配碱基 ①MutL与MutS形成复合物，结合于错配位点 ②MutH与MutL结合引导MutL-MutS复合物在错配碱基两侧寻找最近的一个GATC序列，形成DNA环 ③MutH蛋白具有位点特异性内切酶活性，但只催化切割新生链所含未甲基化N*GATC序列中G的5端，形成切口 LPB-25-969 * ③切除修复 LPB-25-971 * 2.直接修复direct repair 直接修复是指不切除碱基或核苷酸，直接将其修复 ①光修复　修复嘧啶二聚体有多种机制，其中光修复作用是高度特异的直接修复方式。光修复由光裂合酶催化进行，光裂合酶被可见光激活，可以解聚嘧啶二聚体。光裂合酶分布很广，从低等单细胞生物到鸟类都有，但哺乳动物没有 ②烷基化碱基修复　有些酶可以识别DNA中的修饰碱基，例如O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶可以识别O6-甲基鸟嘌呤，并直接将甲基转移到酶蛋白的一个半胱氨酸巯基上，使鸟嘌呤恢复正常结构 * 3.切除修复excision repair 切除修复是指将DNA分子的损伤部分切除，并以其互补链（完整的DNA链）为模板，重新合成被切除的片段，使DNA恢复正常结构。是细胞内最普遍的修复机制。 原核及真核生物均有两套切除修复系统 ①核苷酸切除修复系统 ②碱基切除修复系统 * ①核苷酸切除修复系统excinuclease LPB-25-973 * ②碱基切除修复系统 LPB-25-972 * 4.重组修复 * 5.SOS修复 DNA损伤修复系统的修复能力与DNA的损伤程度相关。DNA损伤严重到难以继续进行正常复制时，细胞会诱发一系列复杂的反应，激活与损伤修复有关的基因，这一现象称为SOS应答。 诱导合成缺乏校对功能的DNA聚合酶进行修复，这种修复称为SOS修复。对碱基识别能力差，在损伤部位照样进行复制，从而避免死亡，但同时因保留较多的DNA损伤而造成突变积累。因此，不少诱发SOSwhtjr化学物质都是致癌物。SOS修复系统的基因一般情况下都是沉默的，紧急情况下才被整体激活，因此属于应急修复系统。 LPB-25-977 * 着色性干皮病 患者对日光尤其紫外线特别敏感，易患皮肤癌。其皮肤细胞中对紫外线特异的核酸内切酶有缺陷，不能切除嘧啶二聚体，是皮肤癌发生的主要机制 * 环境污染越严重越易产生双胞胎 2004年05月27日新浪科技讯 北京时间5月26日19时消息，德国科学家最近的一项研究结果表明，环境污染越严重的地区越容易产下双胞胎。不久前，汉堡大学的科研小组在《职业与环境医学》杂志上发表文章称，在德国黑森州垃圾焚烧厂以北20公里的一个地方，双胞胎出生率(5.3%)要比该项指标的平均数(2.3%)高出2个多百分点。此外，根据德国国家统计局公布的资料显示，英国双胞胎的出生率自1992年以来也增加了20%。在比利时也存在着类似的发展趋势。 产生这一现象的具体原因目前尚未研究清楚，只能进行某些推测。 从医学角度来讲生育双胞胎是一种不良现象，这首先是因为双胞胎出生后体质都比较弱且体重较轻。来自伦敦夏洛特王后医院的妇产科教授尼克-弗斯克认为，产生双胞胎出生率呈上升趋势这一现象的原因可能是由于环境中的有害物质扰乱了妇女体内的激素平衡，使妇女体内雌激素标准降低，雌激素标准降低则能够导致机体内促性腺激素含量的增加，而激发卵细胞不断产生。 然而，我们常见的双胞胎大多数由同一个受精卵分裂而成。看来，要找到双胞胎出生率上升的真正原因，科学家们还得进行更深入的研究。 * 生物化学第三版 * 第五节 DNA的逆转录合成reverse transcription 逆转录是以RNA为模板，以dNTP为原料，在逆转录酶的催化下合成DNA的过程 ⒈逆转录酶 ⒉逆转录病毒 ●逆转录的生物学意义 *抗HIV药物 * ⒈逆转录酶reverse transciptase 逆转录酶具有3种催化活性 ①RNA指导的DNA聚合酶活性 ②RNase H活性 ③DNA指导的DNA聚合酶活性 逆转录酶无校对功能，错配率高。这可能是各种RNA病毒突变率高，不断出现新病毒株的原因 * 逆转录酶reverse transciptase 逆转录 复制 水解 * ⒉逆转录病毒 * 3.逆转录的意义 首先，逆转录机制的阐明完善了中心法