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最具潜力的癌症疗法即将登场 　　 　　尽管还有不足，但无损CAR-T疗法成为最具潜力的抗癌方法之一;只要疗效足够强大，其他问题可以逐步优化 下载论文网 　　12岁的埃米莉?怀特海德（Emily Whitehead）脸上洋溢着笑容，像同龄的女孩子一样活力十足。无法想象，埃米莉在五年前曾是一个白血病患者，经历了两轮化疗失败后，医生已经无能为力。 技?g人员正在无菌实验室内查看细胞培养袋，通过无菌 　　检测、表型分析、功能检测，制剂就可以回输人体。 　　图/视觉中国 　　在死亡的边缘，埃米莉拼命抓住了那根稻草―― CTL-019，这是一种尚处于试验阶段的CAR-T细胞免疫疗法，艾米莉奇迹般地康复了。 　　2017年7月12日，美国食品和药品监督管理局（FDA）的肿瘤药物专家咨询委员会投票10∶0，一致通过CTL-019用于治疗儿童和青少年的急性淋巴性白血病。当天，埃米莉也来到现场助阵，成为CTL-019鲜活的疗效证据。 　　在绝大多数情况下，FDA都会遵从专家咨询委员会的意见，也就是说，CTL-019非常可能成为全球首个获批上市的CAR-T疗法，预计在10月3日，获得最终批准。 　　2017年，很可能是CAR-T疗法上市的元年。 “有生命力的药物” 　　仅仅在几年前，医学界还对CAR-T疗法能否治疗癌症将信将疑。它的声名鹊起，正是源于治愈埃米莉的神奇表现。 　　2010年，5岁的艾米莉患上急性淋巴细胞白血病（ALL）。在现代医学的语境下，这种病的治疗还是相当乐观的：在100个罹患ALL的儿童中，有85人可以通过化疗获得痊愈。但很不幸，艾米莉不在此列。 　　在两轮徒劳无功的化疗之后，她处于器官衰竭的边缘，身体状态每况愈下，癌细胞仍在她体内疯狂扩增，而医生已经无计可施。 　　维系两年后，艾米莉和父母来到费城儿童医院，参加在这里进行的CAR-T临床试验。此前，只有几个成年人早期接受过这项治疗，其有效性和安全性存有太多未知，艾米莉成为第一个接受它的儿童患者。 这是艾米莉的最后一搏。 　　美国科学院院士、宾夕法尼亚大学Perelman医学院病理系终身教授卡尔?朱恩（Carl June）是这个项目的主持者，当时，他对于治疗结果也是心里没底，“那时非常怀疑我们培养的T细胞能否对抗她体内来势汹汹的白血病癌细胞”。 　　CAR-T有个拗口的名字，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。治疗过程是这样的：抽取埃米莉的血液，从中提取名为T细胞的白细胞――它们是人体免疫系统的“士兵”;然后利用改良的艾滋病病毒对这些白细胞进行改造，普通“士兵”经过特训成为“特种兵”，能够识别并消灭癌细胞;这些变强的“特种兵”被送回埃米莉体内。 　　在经历了连续高烧后，埃米莉挣脱了死神之手，重新开始体验生命的美好。 　　CAR-T疗法在埃米莉身上的成功，大大增加了研究者们的信心，不断推动研究向前发展。到2015年4月，诺华制药在全球范围内启动了一个多中心II期临床试验。此次FDA专家咨询委员会对于CTL-019的绝对支持态度，正是基于这项临床试验的数据。 　　在这项临床试验中，CTL-019一次治疗能够让83%的患者进入完全缓解，即白血病的症状和体征完全消失了。要知道，这些患者可不是普通的白血病患者，他们已经历了各种可能的治疗方法，如化疗、靶向治疗等，其中56%的患者接受过干细胞移植的治疗，但都未取得预期的效果，病情还在恶化。 　　通常情况下，他们的生存时间不超过半年。由此看来，CTL-019的疗效确实惊人。 　　在美国，ALL是最常见的儿童癌症，约占15岁以下儿童癌症确诊病例的25%。其中，那些多次复发或者难治性B细胞ALL儿童及青少年患者，五年无病生存率低于10%-30%。CTL-019一旦获批上市，将为这部分患者打开一条生路。 　　包括CTL-019在内的CAR-T细胞疗法，与检查点抑制剂药物都属于癌症免疫疗法的范畴。免疫疗法的基本原理就是，利用癌症患者自身的免疫细胞来清除癌细胞。 　　免疫疗法的第一次重大突破发生在2011年，FDA批准了第一款检查点抑制剂的药物上市。至今，FDA已批准了多款检查点抑制剂新药。未来CAR-T细胞疗法的批准，将成为免疫疗法的第二次重大突破。这两种癌症免疫疗法之间存在很大差异。 　　从作用原理上，如果将人体免疫系统视为一辆战车，则检查点抑制剂的作用就像是松开刹车，让免疫系统启动;而CAR-T疗法则是踩下油门，加速免疫系统的动员。 　　在适应症上，目前CAR-T疗法在血液肿瘤上疗效抢眼;而检查点抑制剂则主要针对实体瘤，如晚期黑色素瘤、肺癌和膀胱癌。 　　在临床使用中，检查点抑制剂是现成的药物，每个患者服用的药物是标准化产品;CAR-T疗法则要针对个体进行定制，意味着每个患者输入的细胞都不同。 　　许多免疫疗