临床试验中统计方法的应用.ppt

临床试验中统计方法的应用 新药的上市经临床前的各项基础研究后，其有效性和安全性的评价需要临床试验加以确认。 临床试验是一种医学研究的方法，属于实验性研究的范畴。通过成功的临床试验能科学的评价药物、疗法和预防性干预措施的效果及副作用，并使试验结果外推到总体病人或总体人群。 临床试验研究必须应用统计学原理对试验相关的因素做出合理的、有效的安排，同时最大限度的控制试验误差，提高试验质量，结合临床知识对试验结果进行科学的分析，以保证结果的科学、可信。 为了保证新药临床试验的科学性及准确性，当新药研制单位拿到国家医药管理局的新药审批文件后，第一次召开专家开题讨论会时，临床数据统计分析单位（统计学家）作为第三方参与单位（者）参加会议，同新药研制单位、临床试验单位共同完成课题设计、实施计划。按照不同新药试验类型、试验方法来确定样本量，并负责完成试验随机数字表的制作（计算机产生随机数字，并制备一套应急信封以备用）等工作。 新药临床试验的分期 Ⅰ期临床试验是在人体进行的新药试验的起始期，主要是观察药物的安全性，确定用于临床的安全有效剂量和给药方案，包括药物耐受性试验，药代动力学和生物利用度研究的小规模临床试验。 Ⅱ期临床试验是通过随机对照临床试验评价药物的疗效和安全性。 Ⅲ期临床试验为扩大临床试验，是多中心的，在较大的范围内进一步评价新药的疗效、适应证、不良反应、药物相互作用等。 Ⅳ期临床试验为上市后的监察，目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性的考察，着重于新药的不良反应监察，其次为研究和鉴定药物的远期疗效和新的适应证。 多中心试验 指多位研究者按同一方案，在不同地点、单位同时进行的临床试验，同期开始和结束。 优点：可较短时间内有较多受试者参与，涵盖面较大，结论可信度较大；有较多研究者参与，有助于提高设计、实施、结果解释水平。 主要研究者为总负责，并作为各中心间的协调研究者。 便倚亦称为误差，是指在设计临床试验方案、执行临床试验、分析评价临床试验结果时有关影响因素所致的系统误差，致使疗效和安全性评价偏离了真值。偏倚会干扰临床试验得出正确的结论，所以在临床试验的全过程中均须防范其发生。 一、在临床试验中承担的任务 1、协助研究者完善与修订 研究方案（protocol) 设计病例报告表（case report form) 2、按标准操作规范完成 随机化、设计方案、数据管理等 3、制定统计分析计划书，并完成全部资料 的统计分析，写出统计分析报告。 4、协助主要研究者完善临床试验总结报告 病例报告表填写说明 随机化的受试者填写此病例报告表，统一使用黑色圆珠笔； 病例报告表填写务必准确、清晰，不得随意涂改，错误之处改正时需用横线居中划出，并签署修改者姓名缩写及修改时间。 　　患者姓名缩写三格均需填满，两字姓名填写两字拼音前两个字母，中间用破折号填写；三字姓名填写三字首字母；四字姓名填写前三个字的首字母。 举例： 　　　 李明: 李立明: 东方明智: L-M 　 　 LLM 　 DFM 所有选择项目的复选框内用 √ 标注。如： 具体用药剂量和时间不明，请填写NK(未知)； 不适用的项目，请填写NA； 未查或漏查，请填写ND。 入选、排除标准中有关性别差异的项目，选择NA(无关)； 检查项目结果异常，非属退出标准的应标明是否有临床意义； 试验研究单位测量值不同时应注明测量单位和正常参考值标准 试验期间应如实填写不良事件记录表。记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。 二、临床试验中考虑的统计问题 （1） 探索性试验和确证性试验 @ （2） 观察指标 @ 主要指标、次要指标及复合指标 测量资料转化为分类指标 （3） 偏倚的控制 随机化、盲法 （4） 统计分析 @ 统计计划书、统计分析报告 临床试验设计的内容 试验类型（随机、设盲） 试验设盲法（双盲、单盲、开放） 试验设计（平行组、交叉、析因设计、成组序贯） 随机方法和步骤 　1、随机化 在临床试验中，受试者有同样的机会被分配到试验组或