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第五章 巴比妥类药物的分析 内容： 巴比妥类药物钠盐的水解　 　　本类药物的钠盐，在潮湿的情况下也能水 解。一般情况下，在温室和ph值１０以下水解 较慢；ph值１１以上随着碱度的增加水解速度 的加快。 6.薄层色谱行为特征 7.显微结晶 （1）药物本身的晶形 巴比妥－长方形 苯巴比妥－球形 花瓣形 （2）反应产物的晶形 与硫酸铜－吡啶试液反应 巴比妥－十字形紫色结晶 苯巴比妥－紫色不规则或类似菱形结晶 第三节 鉴别试验 根据分子结构中含有酰亚胺基，硫元素与不同取代基等，对本类药物进行鉴别。 常用的鉴别试验方法有丙二酰脲类鉴别试验，制备衍生物测定熔点，芳环反应，不饱和键反应硫和钠元素反应等。 （一）丙二酰脲类鉴别反应 　 丙二酰脲类反应是巴比妥类药物母核反应，因而是本类药物共有的反应。 １．银盐反应方法 　 取供试品０.１g，加碳酸钠溶液１ml与水１０ml，振摇二分，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银溶液，生成白色沉淀，振摇溶解．继续加沉淀不再溶。 (二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查 1.溶液澄清度 本品的水溶液易与空气中的二氧化碳作用,而析出司可巴比妥。 2.中性或碱性物质 合成过程中产生的中性或碱性副产物以及司可巴比妥钠的分解产物。（这类杂质不溶于氢氧化钠溶液而溶于乙醚） 3) 甲醛-硫酸反应 ——苯巴比妥的特征反应（ChP） HCHO H2SO4 玫瑰红色 （接界面） 3.硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应 硫代巴比妥类与巴比妥类的区别 三、特殊杂质试验 (一)苯巴比妥 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1.酸度 中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质 Ⅱ 检查方法：取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色 2.乙醇溶液澄清度 检查中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物。 　取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清 3.中性或碱性物质(提取重量法) 副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚 分液漏斗 NaOH T.S. 乙醚 H2O 过滤 干燥滤纸 蒸发皿 105℃ 1hr 3mg 取本品1.0g 乙醚，H2O洗3 次 滤液 蒸干 残渣 1. 原理 四、 含量测定 A g N O 3 A g N O 3 C O C C O R 1 R 2 N N C A g O N a C O C C O R 1 R 2 N N C A g A g O (一) 银量法 (Argentometry) 2. 测定方法 供试品溶于Na2CO3溶液中, 温度15-20℃, 用AgNO3直接滴定 3. 终点指示 稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成白色 浑浊 (难溶性的二银盐) 4. 讨论 1) 化学计量关系：1:1 2) 优点: 操作简便、专属性强 3) 缺点: a. 近终点时, 生成二银盐速度慢 b. 温度影响大 c. 克服方法: 以甲醇为溶剂 电位法指示终点 4) Na2CO3的作用 0.2g 甲醇 40ml 异戊巴比妥测定 3%无水碳酸钠 电位滴定法(AgNO3) 指示电极 (Ag) 参比电极 (玻璃/甘汞) 1. 原理 Br2 (剩余) + 2KI 2KBr + I2 I2 (生成) + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6 Br2 定过量 C N H C N H C C O O O C H 2 C H C H 3 ( C H 2 ) 2 C H 3 C H 2 =C H B r H 2 C H B r C C H 2 (二) 溴量法 * * Analysis of Barbitureties 基本结构与主要性质 鉴别试验 特殊杂质检查 含量测定 一、巴比妥类药物基本结构与主要性质 环状丙二酰脲类化合物 (一)基本结构 典型药物 (Phenylbarbital) (barbital) (Secobarbital) 戊巴比妥 (Pentobarbital) (thiopental sodium) 区别各种巴比妥类药物 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 1. 环状母核部分 2. 取代基部分 (二