芳酸类非甾体抗炎药物的分析.ppt

第二步：水解 中和后供试品液 水浴加热 加定量过量NaOH(0.1mol/l) 第三步：测定 用H2SO4滴定液 (0.05mol/l)滴定剩余的碱。 滴定结果用空白试验校正 每1ml H2SO4滴定液 (0.05mol/l)滴定液相当于18.02mg的C9H8O4 （3）含量计算： 标示量:表示制剂中各成分含量的理论值。 用标示量的百分值来控制制剂含量。 公式通则为：标示量％＝ = 实际测得含量 ×100％ 标示量 VFT?平均片重 ×100％ 称样量?标示量 例：取标示量为0.3g的阿司匹林片10片，称出总重为3.5840g，研细后称取0.3484g，按药典方法用两步滴定法测定其含量，消耗硫酸滴定液（0.05015mol/l）23.84ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.88ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？（99.41%） （四）、非水溶液滴定法 吡罗昔康具有吡啶环显碱性，可在冰醋酸中用高氯酸滴定液滴定，结晶紫为指示剂。 二、紫外-可见紫外分光光度法 （一）直接紫外-可见紫外分光光度法 部分本类药物制剂采用此法。溶解过滤后对照法测定。 （二）、柱分配－紫外分光光度法 适用：片剂、胶囊、栓剂 特点：能分离杂质，同时测定ASA、SA （1）SA的限量测定 色谱柱用硅藻土填充；固定相：三氯化铁－尿素；洗脱液：氯仿，乙醚。 在λmax=306nm测定吸收度，A样（SA) ＜ A标（SA) （2）ASA的测定 固定相：碳酸氢钠；洗脱液：氯仿 λmax=280nm测定吸收度，A样（ASA+SA) -A样（SA) 三、高效液相色谱法 ChP2010收载的典型芳酸类非甾体抗炎药物制剂大多采用离子抑制-反相HPLC法测定，外标法计算含量。 第五节 体内药物分析 一、血浆中阿司匹林与水杨酸的HPLC法测定 小剂量ASA血浆中ASA及SA的同时测定，液质联用法 液质联用仪由以下几部分组成 数据及供电系统 ━━━━┳━━━━━╋━━━━━━┓ 进样系统 离子源 质量分析器 检测器 ┗━━━━━╋━━━━━━┛ 真空系统 LC/MS 系统构成 + + 样品与溶剂脱 离及电离 EI ESI APCI LC/MS 接口 离子源 质量分析器 检测离子 HPLC 数据系统 质谱 离子识别 Quadrapole Time of Flight Fourier Transform … + + + + + + + 离子检测 + + - + + + + + + - + + + 三级(重）四极杆质谱仪 LC - MS/MS法定量测定人血浆中阿司匹林及其代谢产物水杨酸 方法的定量下限(LOQ)为25 ng/mL, 灵敏度较高, 其人血浆中阿司匹林和水杨酸在25～10 000ng/mL范围内, 其浓度与响应值之间具有良好的相关性, 全部标准曲线的相关系数( r)均在0.990～1.000之间, 方法的日内和日间精密度、准确度符合要求。 * 液相色谱和质谱串联，最重要的就是接口问题。 液相里面的流动相是液体，液体必须转换为气体才可能进行离子化。 从液态到气态，体积上要增大1000倍， 这就要求流动相能够迅速地完全气化 这样，一般液相色谱所用到的添加剂，缓冲液或者是离子对试剂必须也是可以气化的 气化的这部分溶剂就可以进入MS的检测了 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 本类药物多数具有芳酸基本结构，即芳基取代羧酸结构。根据芳基和羧酸的取代位置及芳基上的取代基的不同，可分为水杨酸类、邻氨基苯甲酸类、邻氨基苯乙酸、芳基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪甲酸等六类。 结构特点：游离羧基和苯环、酯基等。 一、典型药物与结构特点 第一节、典型芳酸类非甾体抗炎药物结构与性质 C O O H O H 双氯芬酸钠 N O C H 3 Cl M e O O H O 吲哚美辛 水杨酸 阿司匹林 布洛芬 对乙酰氨基酚 二、主要性质 1、酸性：游离羧基pka=3～6，芳酸酸性强；脂肪酸较弱 2、水解性：酯基、酰胺基 3、吸收光谱特性：含共轭体系 4、基团或元素特性 第二节、鉴别试验 （一）与