建立分泌型荧光素酶基因标记的原位肝癌模型及用于干扰素β基因治疗.PDF

1236 王刚 等/建立分泌型荧光素酶基因标记的原位肝癌模型及用于干扰素 β基因治疗评价 生 物 工 程 学 报 Chinese Journal of Biotechnology October 25, 2012, 28(10): 1236−1244 /cjbcn ©2012 Chin J Biotech, All rights reserved 生物技术与方法 建立分泌型荧光素酶基因标记的原位肝癌模型及用 于干扰素β基因治疗评价 1 2 1,2 3 1 1,4 王刚 ，连忠辉 ，田文洪 ，董小岩 ，尉迟捷 ，吴小兵 1 中国疾病预防控制中心 病毒病预防控制所，北京 100052 2 吉林大学 生命科学学院，吉林 长春 130012 3 北京五加和分子医学研究所，北京 100176 4 北京亦庄国际生物医药投资管理有限公司，北京 100111 王刚, 连忠辉, 田文洪, 等. 建立分泌型荧光素酶基因标记的原位肝癌模型及用于干扰素β基因治疗评价. 生物工程学 报, 2012, 28(10): 1236−1244. Wang G, Lian ZH, Tian WH, et al. Application of secretary luciferase labeled orthotopic transplant model of hepatocellular carcinoma to evaluate tumor response to interferon-β gene therapy. Chin J Biotech, 2012, 28(10): 1236−1244. 摘 要: 旨在建立一种分泌型荧光素酶基因标记的小鼠原位移植型肝癌模型并观察其对干扰素 β 基因治疗的 反应。首先建立稳定表达分泌型荧光素酶Gluc (Gaussia princeps luciferase) 的小鼠肝癌细胞Hepa 1-6/Gluc;将 该细胞通过脾注射至C57BL/6 小鼠肝脏建立原位移植型肝癌模型，通过检测外周血Gluc 活性监测小鼠体内肿 瘤生长情况；用此模型观察水动力注射干扰素 β质粒 DNA 的抗肿瘤效果。结果表明，通过脾注射 Gluc 基因 标记的Hepa 1-6 细胞可以建立小鼠原位移植型肝癌模型;外周血Gluc 活性可以有效反映体内接种肿瘤细胞的数 量和肿瘤的生长情况;通过监测外周血Gluc 活性可灵敏反映干扰素β基因治疗对肿瘤生长的抑制作用。本研究 表明，利用 Gluc 为报告基因建立的小鼠原位移植型肝癌模型可以体外实时监测肿瘤的生长情况，并能灵敏可 靠地用于抗肿瘤治疗效果的评价。 关键词: 荧光素酶，Gluc ，肝癌模型，IFN- β，基因治疗 Received: March 28, 2012; Accepted: May 19, 2012 Supported by: National Science and Technology Major Project (Nos. 2008ZX10002-023, 2012AA020810). Corresponding author: Xiaobing Wu. Tel: +86-10-6352-3187; Fax: +86-10-6353-6871; E-mail: wuxb0168@ 国家科技重大专项 (Nos. 2008ZX10002-023 ，2012AA020810) 资助。 王刚 等/建立分泌型荧光素酶基因标记的原位肝癌模型及用于干扰素 β基因治疗评价 1237 Ap